TGFβ1/smad7信号通路在大鼠肝纤维化发生中的活化及意义
发布时间：2022-01-24 06:02
目的探讨肝纤维化组织中TGFβ1/smad7信号传导通路的活化及意义。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组（腹腔注射10%的CCl4）,8周后检测血清ALT、HA和TGFβ1水平,HE染色观察肝组织炎性反应及纤维化程度,Western blot与RT-PCR法检测肝组织TGFβ1、Smad3、Smad7、蛋白和m RNA水平。结果模型组血清ALT、HA和TGFβ1水平明显高于对照组;肝组织TGFβ1、Smad3和Smad7蛋白表达量分别是3.87±0.87,2.64±0.95,1.21±0.54,TGFβ1、Smad3高于对照组（1.08±0.61,0.82±0.05）;Smad7低于对照组（2.84±1.16）,蛋白和m RNA表达较对照组（6.32±1.18）显著降低（P<0.01）。结论 TGFβ1/smad信号传导通路过度活化与血清中ALT、HA和TGFβ1水平升高可能与肝纤维化的发生和发展密切相关。
【文章来源】：实用医药杂志. 2015,32(03)
【文章页数】：3 页
【部分图文】：
对照组与模型组肝组织病理观察（HE×10）
浸润，汇管区可见纤维组织增生，并向肝小叶内穿插，形成纤维间隔。见图1。2．3Westernblot结果TGF－β1、Smad3和Smad7蛋白在模型组与对照组中的表达是TGF－β1，Smad3，模型组光密度值明显高于对照组（P＜0．01），Smad7模型组光密度值明显低于对照组（P＜0．01）。见图2，表1。2．4两组肝组织中TGF－β1、Smad3、Smad7的表达在模型组肝组织TGF－β1、Smad3mRNA表达明显高于对照组（P＜0．01）；而对照组中Smad7mRNA表达明显高于模型组（P＜0．01），见图3，表1。B1，A1：TGFβ1；B2，A2：Smad3；B3，A3：Smad7图2Westernblot分析结果A：对照组；B：模型组·262·
实用医药杂志2015年03月第32卷第03期PracJMed＆Pharm．Vol32,2015－03No．03图3RT－PCR检测TGFβ1，Smad3，Smad7mRNA在模型组和对照组肝组织中的表达表1两组肝组织中蛋白与基因TGF－β1、Smad3、Smad7（x±s）指数n蛋白质mRNA对照组（n＝20）模型组（n＝20）对照组（n＝20）模型组（n＝20）TGFβ1401．08±0．613．87±0．87＊0．32±0．040．87±0．05＊Smad3400．82±0．052．64±0．95＊0．21±0．020．53±0．04＊Smad7402．84±1．161．21±0．54＊0．78±0．030．34±0．03＊注：与对照组比较，＊P＜0．013讨论转化生长因子1（transforminggrowthfactor－beta1，TGF－β1）是一种具有多向生物学效应的多肽类细胞调节因子［2］，其主要通过TGF／Smad信号通路发挥生物学效应，对其作用机制的深入阐述有非常重要的意义［3］。Smad蛋白是TGF－β1跨细胞膜传入的重要蛋白，TGF－β1与细胞膜上的TGF－βRII结合后，活化TGF－βRI，使Smad2或Smad3C末端磷酸化，并与Smad4形成异聚体转录复合物，移位至细胞核与序列特异的DNA结合，诱导基因转录，诱导使肝脏纤维化产生和发生发展。Smad7基因是TGF－β1信号传导通路的抑制元件，通过与活化的TGF－βI型受体结合，一方面抑制Smad2、Smad3的磷酸化，另方面抑制Smad2、Smad3与受体结合，在TGFβ信号传导中构成负反馈环路，发挥抗纤维化作用。TGF－β1是激活HSC的主要细胞因子之一，是最强的肝纤维化促进剂［4］，本研究显示在肝脏纤维化的肝组织中Smad7的表达明显减少，在对照组中呈现高表达。而TGF－β1、Smad3蛋白在对照组正常肝组织中低表达，在肝脏纤维化中呈现高表达。并且蛋白和基因的表达呈现一致性。证明了肝纤维化发?
【参考文献】：
期刊论文
[1]乙型肝炎病毒cccDNA临床应用研究新进展[J]. 余晓红,王媛,杨廷桐. 中华医院感染学杂志. 2013(17)
[2]肝纤维化血清学检测指标的研究进展[J]. 田红娟. 中国当代医药. 2013(09)
[3]TGF-β1与CTGF在肾间质纤维化中的作用[J]. 车丽双,黄荣桂. 医学综述. 2013(04)
[4]TGF-β1及其受体与肝癌转移复发关系的研究进展[J]. 程林,向广阳,陈德. 世界华人消化杂志. 2012(33)
[5]慢性乙型肝炎血清HMGB1水平在肝纤维化无创诊断中的价值[J]. 方亮,张敏燕. 现代医院. 2012(08)
[6]肝癌中转化生长因子（TGF）-β信号转导通路的研究进展[J]. 朱宏斌,杨云生,郭明洲. 胃肠病学和肝病学杂志. 2012(03)
[7]公务员1248例乙型肝炎标志物感染模式分析[J]. 余晓红,吕书锋,宋蓓,晁艳. 中国误诊学杂志. 2008(33)
[8]病毒性肝炎防治方案[J]. 中华医学会传染病与,寄生虫病学分会,肝病学分会. 中华肝脏病杂志. 2000(06)
[9]小鼠酒精性肝纤维化复合模型的建立及肝组织骨桥蛋白和转化生长因子β1的表达[J]. 孔令波,任伟光,米红梅,赵素贤,张玉果,南月敏. 中华肝脏病杂志. 2013 (03)
本文编号：3606003
【文章来源】：实用医药杂志. 2015,32(03)
【文章页数】：3 页
【部分图文】：
对照组与模型组肝组织病理观察（HE×10）
浸润，汇管区可见纤维组织增生，并向肝小叶内穿插，形成纤维间隔。见图1。2．3Westernblot结果TGF－β1、Smad3和Smad7蛋白在模型组与对照组中的表达是TGF－β1，Smad3，模型组光密度值明显高于对照组（P＜0．01），Smad7模型组光密度值明显低于对照组（P＜0．01）。见图2，表1。2．4两组肝组织中TGF－β1、Smad3、Smad7的表达在模型组肝组织TGF－β1、Smad3mRNA表达明显高于对照组（P＜0．01）；而对照组中Smad7mRNA表达明显高于模型组（P＜0．01），见图3，表1。B1，A1：TGFβ1；B2，A2：Smad3；B3，A3：Smad7图2Westernblot分析结果A：对照组；B：模型组·262·
实用医药杂志2015年03月第32卷第03期PracJMed＆Pharm．Vol32,2015－03No．03图3RT－PCR检测TGFβ1，Smad3，Smad7mRNA在模型组和对照组肝组织中的表达表1两组肝组织中蛋白与基因TGF－β1、Smad3、Smad7（x±s）指数n蛋白质mRNA对照组（n＝20）模型组（n＝20）对照组（n＝20）模型组（n＝20）TGFβ1401．08±0．613．87±0．87＊0．32±0．040．87±0．05＊Smad3400．82±0．052．64±0．95＊0．21±0．020．53±0．04＊Smad7402．84±1．161．21±0．54＊0．78±0．030．34±0．03＊注：与对照组比较，＊P＜0．013讨论转化生长因子1（transforminggrowthfactor－beta1，TGF－β1）是一种具有多向生物学效应的多肽类细胞调节因子［2］，其主要通过TGF／Smad信号通路发挥生物学效应，对其作用机制的深入阐述有非常重要的意义［3］。Smad蛋白是TGF－β1跨细胞膜传入的重要蛋白，TGF－β1与细胞膜上的TGF－βRII结合后，活化TGF－βRI，使Smad2或Smad3C末端磷酸化，并与Smad4形成异聚体转录复合物，移位至细胞核与序列特异的DNA结合，诱导基因转录，诱导使肝脏纤维化产生和发生发展。Smad7基因是TGF－β1信号传导通路的抑制元件，通过与活化的TGF－βI型受体结合，一方面抑制Smad2、Smad3的磷酸化，另方面抑制Smad2、Smad3与受体结合，在TGFβ信号传导中构成负反馈环路，发挥抗纤维化作用。TGF－β1是激活HSC的主要细胞因子之一，是最强的肝纤维化促进剂［4］，本研究显示在肝脏纤维化的肝组织中Smad7的表达明显减少，在对照组中呈现高表达。而TGF－β1、Smad3蛋白在对照组正常肝组织中低表达，在肝脏纤维化中呈现高表达。并且蛋白和基因的表达呈现一致性。证明了肝纤维化发?
【参考文献】：
期刊论文
[1]乙型肝炎病毒cccDNA临床应用研究新进展[J]. 余晓红,王媛,杨廷桐. 中华医院感染学杂志. 2013(17)
[2]肝纤维化血清学检测指标的研究进展[J]. 田红娟. 中国当代医药. 2013(09)
[3]TGF-β1与CTGF在肾间质纤维化中的作用[J]. 车丽双,黄荣桂. 医学综述. 2013(04)
[4]TGF-β1及其受体与肝癌转移复发关系的研究进展[J]. 程林,向广阳,陈德. 世界华人消化杂志. 2012(33)
[5]慢性乙型肝炎血清HMGB1水平在肝纤维化无创诊断中的价值[J]. 方亮,张敏燕. 现代医院. 2012(08)
[6]肝癌中转化生长因子（TGF）-β信号转导通路的研究进展[J]. 朱宏斌,杨云生,郭明洲. 胃肠病学和肝病学杂志. 2012(03)
[7]公务员1248例乙型肝炎标志物感染模式分析[J]. 余晓红,吕书锋,宋蓓,晁艳. 中国误诊学杂志. 2008(33)
[8]病毒性肝炎防治方案[J]. 中华医学会传染病与,寄生虫病学分会,肝病学分会. 中华肝脏病杂志. 2000(06)
[9]小鼠酒精性肝纤维化复合模型的建立及肝组织骨桥蛋白和转化生长因子β1的表达[J]. 孔令波,任伟光,米红梅,赵素贤,张玉果,南月敏. 中华肝脏病杂志. 2013 (03)
本文编号：3606003
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