原儿茶酸对过敏性哮喘模型小鼠的保护作用及相关机制的研究

发布时间：2017-05-12 21:12

  本文关键词：原儿茶酸对过敏性哮喘模型小鼠的保护作用及相关机制的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：过敏性哮喘是一种慢性气道疾病，它表现为气道炎症，黏液分泌增多以及气道高反应性。Th2细胞，嗜酸性粒细胞，巨噬细胞，嗜中性粒细胞以及其他一些炎症因子，趋化因子等共同参与了过敏性哮喘的炎症应答。在过去的几十年里，全世界过敏性哮喘的发生率，发病率以及死亡率都在以惊人的速度增长。虽然人们对于哮喘的病理生理机制进行了广泛的研究，有了深入的了解，但是目前仍然没有有效的方法治愈这个疾病。致敏原在支气管哮喘的发生和发展中占重要地位，它的种类有很多，其中卵蛋白(OVA)是建立过敏性哮喘模型中最常用的过敏原，氢氧化铝胶是其最常用的免疫佐剂。本实验通过OVA致敏小鼠来建立过敏性哮喘模型。原儿茶酸是一种重要的苯甲酸，它广泛存在于植物、糙米、水果、中草药等中。其具有广泛的生物学作用，例如抗氧化、抗菌、抗肿瘤、抗炎等。在本研究中，我们通过建立OVA诱导的小鼠哮喘模型来初步探讨原儿茶酸的抗炎活性以及作用机制，为以后临床上的合理应用提供理论依据。 我们将18-20mg的雌性BABL/c小鼠随机分成六组，在第0和第14天腹腔注射致敏悬液OVA，在第25-27天，在OVA滴鼻激发的1小时之前，分别给予原儿茶酸(5mg/kg,15mg/kg和30mg/kg)，地塞米松（阳性对照2mg/kg），PBS（阴性对照）来对小鼠进行治疗。最后一次OVA滴鼻激发24h后，采取小鼠的肺泡灌洗液（BALF），，血液，肺组织进行相关的测定。实验结果显示，原儿茶酸能够有效地降低OVA诱导的Th2细胞因子的增多以及细胞数目的增加；原儿茶酸能够明显改善OVA所诱导的小鼠的肺组织的病理变化，降低了杯状细胞增生，黏液增多以及炎性细胞浸润；原儿茶酸有效地降低OVA诱导的OVA特异性的IgE的增多；而后我们通过使小鼠吸入不同浓度的乙酰甲胆碱来观察小鼠的气道高反应性（AHR），发现原儿茶酸可显著减轻OVA诱导的小鼠的AHR （提高肺顺应性，降低肺阻力）；我们进一步研究了原儿茶酸对于肺组织中趋化因子及其受体，以及与哮喘相关的一些气道炎症因子的mRNA表达的作用，结果显示原儿茶酸可显著的降低CCL11，CCR3，Muc5ac, AMCase, Ym2, E-selectin的mRNA的表达；最后，我们用Western blot的方法研究了原儿茶酸对于肺组织中MAPK（p38,ERK, JNK）和NF-κB (IκB-α, NF-κB p65)的作用，机制研究结果证实，原儿茶酸显著的抑制了MAPK（p38, ERK）以及NF-κB（IκB-α，NF-κB p65）通路的激活。 基于上述研究，我们发现原儿茶酸在一定程度上能够有效的改善OVA引起的小鼠过敏性哮喘，它的机制可能与阻断MAPK以及NF-κB相关，并呈一定的剂量依赖性。本实验只是做了一部分的实验方面的研究，说明了原儿茶酸具有潜在的抗哮喘的活性，为它以后应用于临床提供了一部分理论依据，但是在应用于临床前仍需要进一步和更全面的研究。
【关键词】：原儿茶酸 过敏性哮喘 OVA MAPK NF-κB 气道炎症
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R-332;R256.12;R285
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 引言11-12
• 第一篇 文献综述12-30
• 第一章 原儿茶酸的研究进展12-15
• 1 原儿茶酸的理化性质12
• 2 原儿茶酸的药理作用12-15
• 第二章 过敏性哮喘的研究进展15-30
• 1 过敏性哮喘的发病机制15-23
• 2 过敏性哮喘的治疗方法23-30
• 第二篇 实验内容30-57
• 第一章 原儿茶酸对卵白蛋白诱导的小鼠过敏性哮喘的气道炎症的影响30-47
• 1 材料和方法30-39
• 2 实验结果39-45
• 3 讨论45-46
• 4 小结46-47
• 第二章 原儿茶酸对小鼠过敏性哮喘气道炎症的相关分子机制的研究47-57
• 1 材料和方法47-52
• 2 实验结果52-55
• 3 讨论55-56
• 4 小结56-57
• 结论57-58
• 参考文献58-70
• 导师简介70-71
• 作者简介71-72
• 致谢72

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本文编号：360895