针对结核杆菌泛酸合成酶的虚拟筛选

发布时间：2017-05-17 03:09

  本文关键词：针对结核杆菌泛酸合成酶的虚拟筛选，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：结核病是由结核杆菌引起的传染性疾病，结核杆菌一般在巨噬细胞内进入潜伏期而躲避人类免疫系统并影响药物的疗效。现有临床抗结核药物只涵盖结核杆菌的部分生存机制，未能满足患者的治疗需求，且由于耐药菌株的出现及流行，有必要研发新作用机制的抗结核药物，来治疗或杀灭敏感型或耐药性以及处于潜伏期的结核杆菌。随着结核杆菌全基因组测序的完成以及结构生物学的发展，为确立新作用靶点并进行抗结核药物合理设计带来了新的机遇。利用计算机虚拟筛选技术对新发现的潜在药物靶标开展研究，人们已经获得了许多抗结核活性化合物。其中，以酶为靶点的抗结核药物研发已经成为该领域的研究热点。本研究选择结核杆菌泛酸合成酶(pantothenate synthetase, PS)进行基于受体结构的虚拟筛选。泛酸合成酶负责合成的泛酸是辅酶A和酰基载体蛋白的重要合成前体。由于泛酸合成酶在人体内不存在且辅酶A和酰基载体蛋白是结核杆菌生长的必需的辅助因子，因此泛酸合成酶是开发新的抗结核药物的潜在理想靶点。本学位论文利用Glide对接筛选软件和Specs小分子数据库对结核杆菌泛酸合成酶进行虚拟筛选，根据小分子与泛酸合成酶的相互作用特征及ADMET和类药性质，挑选出33个具有潜在活性的化合物进行实验测试。本研究利用虚拟筛选技术发现结核杆菌泛酸合成酶的一些具有新颖结构的潜在活性化合物，，可供后期进行结构优化改造，以期发现新型抗结核药物。
【关键词】：结核杆菌 泛酸合成酶 药物设计 虚拟筛选 抑制剂
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R378.911
【目录】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-6
• 第1章 引言6-10
• 第2章 虚拟筛选方法及软件简介10-18
• 2.1 虚拟筛选方法简介10-13
• 2.2 对接程序 Glide 简介13-18
• 第3章 针对结核杆菌泛酸合成酶的虚拟筛选18-36
• 3.1 结核杆菌泛酸合成酶及其抑制剂简介18-24
• 3.1.1 结核杆菌泛酸合成酶 (MTB-PS)简介18-20
• 3.1.2 泛酸合成酶 (MTB-PS)晶体结构20-22
• 3.1.3 泛酸合成酶 (MTB-PS)抑制剂报道22-24
• 3.2 Glide 对泛酸合成酶的虚拟筛选24-36
• 3.2.1 晶体结构复合物 1N2H 的验证对接24-27
• 3.2.2 Decoys 验证 1N2H 对接模型27-29
• 3.2.3 Glide 对 1N2H 模型的 Specs 数据库筛选29-36
• 第4章 结论36-39
• 致谢39-40
• 参考文献40-47
• 攻读学位期间的研究成果47-48
• 综述48-66
• 参考文献62-66

  本文关键词：针对结核杆菌泛酸合成酶的虚拟筛选，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：372425