脂氧素在大鼠胫骨癌痛中的作用及黄芩素镇痛机制研究

发布时间：2023-02-11 15:02

　　癌痛即恶性肿瘤引起的疼痛。因其程度剧烈,难以忍受,严重影响了患者正常工作和生活。其中由原发性骨肉瘤、乳腺癌、前列腺癌或肺癌等肿瘤转移至骨所致的疼痛最为常见。目前临床用于镇痛的药物因成瘾性或其他毒副作用严重限制了其使用,因此研究并阐明骨癌痛的病理机制以寻求安全有效缓解疼痛的临床治疗药物,提高患者生存质量势在必行。 骨癌痛具有独特复杂的病理机制,至今未能完全阐明。近年来,结合国内外及我们实验室前期工作表明,骨癌痛的发生不同于单纯的炎症痛或神经痛。在胫骨癌痛大鼠模型上,表现为大鼠脊髓背角胶质细胞显著激活增生,脊髓中各种炎性细胞因子如白介素-1beta (Interleukin-1β, IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-alfa (Tumor necrosis factor Alfa, TNF-α)表达上调,被称之为神经炎症(Neuroinflammation),与骨癌痛的发生密切相关。此外在对炎症痛、神经痛和骨癌痛三种病理性疼痛的相关机制研究中发现,在骨癌痛模型上脊髓强啡肽(Dynorphin, DYN)阳性神经元表达显著增加,抑制其表达可缓解...

【文章页数】：102 页

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中文摘要
Abstract
前言
材料与方法
    1 实验材料
        1.1 实验动物
        1.2 药品及试剂
        1.3 实验仪器
    2 实验方法
        2.1 大鼠胫骨癌痛模型的制作
        2.2 胫骨病理组织学鉴定
        2.3 胫骨X光放射检测
        2.4 机械痛阈测定
        2.5 给药方法
        2.6 药物配制
        2.7 骨石蜡切片制作
        2.8 组织切片的准备
        2.9 免疫荧光双标法结合激光共聚焦扫描观察
        2.10 Real-Time PCR
        2.11 Western Blot免疫印迹实验
        2.12 数据统计
        2.13 有关溶液的配制
实验结果
    1. 骨癌痛大鼠模型建立及评价
        1.1 接种肿瘤细胞后大鼠胫骨大体解剖变化
        1.2 接种肿瘤细胞后大鼠胫骨组织病理改变
        1.3 大鼠胫骨X光片
        1.4 接种肿瘤细胞后大鼠体重变化
        1.5 胫骨癌痛大鼠机械痛阈改变
    2. 脂氧素及其类似物提高骨癌痛大鼠机械痛阈
        2.1 鞘内给予脂氧素及其类似物对正常大鼠机械痛阈没有显著影响
        2.2 鞘内给予脂氧素及其类似物均可提高骨癌痛大鼠机械痛阈
    3. 外源性给予ATL通过与脂氧素受体ALX结合提高骨癌痛大鼠机械痛阈
        3.1 ALX在骨癌痛大鼠脊髓中的分布及表达
        3.2 ATL通过与ALX结合缓解骨癌痛大鼠机械性痛觉超敏
        3.3 鞘内给予不同剂量ATL均可提高骨癌痛大鼠机械痛阈
        3.4 鞘内给予ATL和吗啡对骨癌痛大鼠的镇痛作用比较
        3.5 系统给予不同剂量ATL提高骨癌痛大鼠机械痛阈
    4. ATL提高骨癌痛大鼠机械痛阈的机制研究
        4.1 鞘内给予ATL抑制骨癌痛大鼠脊髓炎性细胞因子表达
        4.2 鞘内给予ATL抑制骨癌痛大鼠脊髓MAPK信号通路激活
        4.3 鞘内给予ATL抑制骨癌痛大鼠脊髓前强啡肽原mRNA表达
        4.4 鞘内给予ATL抑制骨癌痛大鼠脊髓脂氧合酶5-LO和15-LO表达
    5. 黄芩素对骨癌痛大鼠机械痛阈影响及相关机制研究
        5.1 鞘内及系统给予黄芩素对正常大鼠机械痛阈无显著影响
        5.2 鞘内及系统给予黄芩素提高骨癌痛大鼠机械痛阈
        5.3 黄芩素提高骨癌痛大鼠机械痛阈的机制研究
讨论
    —、 脂氧素及其类似物均能提髙骨癌痛大鼠机械痛阈
    二、 ATL缓解骨癌痛的细胞分子机制
    三、黄零素提髙骨癌痛大鼠机械痛阈及相关细胞分子机制
总结
参考文献
附录
综述
    参考文献
致谢



本文编号：3740609