呼吸道合胞病毒非结构蛋白和持续感染对SOCS1/3表达的影响

发布时间：2023-03-06 17:25

　　背景：RSV通过上调细胞因子信号传导抑制因子(suppresor of cytokine signailing, SOCS),拮抗酪氨酸蛋白激酶(Janus Kinase,JAK)/信号转导子和转录活化子(signal transducers and activators of transcription, STAT)抗病毒基因激活,从而抑制宿主天然抗病毒免疫调节作用。非结构蛋白(nonstructural proteins, NS)在拮抗宿主天然抗病毒免疫方面也发挥重要作用。但是RSV NS在如何诱导SOCS基因信号调节以及炎症细胞因子分泌中的分子机制尚不清楚。 目的：通过探讨RSVNS在感染上皮细胞中刘SOCS基因表达调控的分子机制来证实RSVNS是参与病毒免疫逃逸的重要触发因子。 方法：通过人工构建RSV重组表达质粒pNSl, pNS2和pNS1/2,并在人上皮细胞转染,建立瞬时和持续表达模型,Western blot检测质粒目的蛋白表达；Real-time PCR、 Western blot检测RSV NS在气道上皮细胞表达对SOCS1和SOCS3基因活性的影响；Real-ti...

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
论文创新点
第一部分 呼吸道合胞病毒非结构蛋白通过非内源性干扰素产生信号途径对SOCS1,SOCS3基因上调作用机制的研究 #I
    中文摘要
    ABSTRACT
    1 引言
    2 前言
    3 实验材料与方法
        3.1 实验材料
        3.2 实验方法
        3.3. 统计学分析
    4 实验结果
        4.1 呼吸道合胞病毒非结构蛋白重组表达质粒鉴定
        4.2 呼吸道合胞病毒非结构蛋白对SOCS1/3表达的影响
        4.3 呼吸道合胞病毒非结构蛋白诱导SOCS1和SOCS3表达上调不依赖于RIG-I或TLR3信号转导途径
        4.4 呼吸道合胞病毒非结构蛋白对STATs磷酸化影响
        4.5 呼吸道合胞病毒非结构蛋白通过上调SOCS1来抑制IFN-α刺激相关基因2,5-OAS和MxA表达
        4.6 NS2蛋白是抑制NF-κB活化的关键调控分子
        4.7 呼吸道合胞病毒非结构蛋白抑制前炎症细胞因子表达
    5 讨论
    参考文献
第二部分 呼吸道合胞病毒持续感染对SOCS1表达的影响
    中文摘要
    ABSTRACT
    1 引言
    2 前言
    3 实验材料与方法
        3.1 实验材料
        3.2 实验方法
        3.3 统计学分析
    4 实验结果
        4.1 RSV持续感染的病理特征
        4.2 RSV持续感染对病毒复制的影响
        4.3 RSV持续感染细胞抗病毒基因和相关负调节分子表达
        4.4 RSV持续感染细胞通过激活TLR3信号转导通路上调SOCS1表达
        4.5 RSV持续感染细胞上调SOCS1蛋白表达降低STAT1/2磷酸化水平
    5 讨论
    参考文献
综述
    参考文献
攻博期间发表的学术论文与研究成果目录
致谢



本文编号：3757070