双氢青蒿素对小鼠百草枯中毒模型的治疗作用及其对肿瘤坏死因子-α影响的研究
本文关键词:双氢青蒿素对小鼠百草枯中毒模型的治疗作用及其对肿瘤坏死因子-α影响的研究,,由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】:目的通过制作百草枯(paraquat, PQ)致小鼠中毒模型,观察双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对模型群体、肺组织病理形态及肺组织内肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)表达的影响,探讨双氢青蒿素对小鼠百草枯中毒模型的作用及其机制。 方法成年昆明小鼠220只(雌雄各半,体重20-25g),随机分为空白对照组[A组]、模型组[PQ组]、强的松干预组[PA组]、双氢青蒿素干预组[DHA组]各55只。PQ、PA、DHA组按100mg/kg的量予百草枯灌胃造模。A组予等量的蒸馏水。2小时后开始药物干预,PA组予6mg/kg的强的松灌胃,DHA组予20mg/kg的双氢青蒿素,余各组在相同条件下予蒸馏水。后每天于同样时间点予相同方法药物干预。观察动物中毒反应,并于观察点(第3、7、14、21天)随机处死各组存活的动物8只,开胸取肺,观察肺组织的大体标本变化,测量肺湿重,计算肺系数;观察肺组织病理变化(HE和Masson染色)及用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay, ELLSA)测定肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α含量,并进行统计学分析。 结果(1)PQ、PA、DHA组体重早期减少后增加,DHA组增加较PQ、PA明显(P0.05)。(2)4-7天各组间小鼠死亡率比较x2为21.439(P0.042),DHA与PQ比较,x2为5.026(P0.042),差别有统计学意义。(3)PQ、PA、DHA组肺系数随时间推移减轻,但PQ组在第3、7天时明显高于正常组(P0.05)。(4)各组早期出现肺水肿、肺泡炎症表现,后期则胶原增生、肺泡壁增厚。DHA较PQ、PA降低了肺纤维化程度。(5)TNF-α在PQ组升高趋势最明显,第7、14天时均高于余下三组(P0.05);DHA组上升趋势较PA组弱,在7、14天时低于PQ、CS组(P0.05)。 结论一次性灌胃百草枯100mg/Kg可建立昆明小鼠的中毒模型;6mg/kg的强的松用于治疗百草枯中毒模型效果欠佳;双氢青蒿素对小鼠百草枯中毒有防治作用,抑制肺组织TNF-α的表达是其可能的机制之一。
【关键词】:双氢青蒿素 百草枯 肺纤维化 肿瘤坏死因子-α 中毒
【学位授予单位】:广西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R-332;R965;R595.4
【目录】:
- 目录4-5
- 摘要5-7
- ABSTRACT7-9
- 前言9-10
- 材料与方法10-18
- 结果18-24
- 附图24-31
- 讨论31-36
- 结论36-37
- 参考文献37-43
- 综述43-56
- 参考文献52-56
- 致谢56
【参考文献】
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本文编号:382719
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