不同亚型α干扰素在HBV复制小鼠模型中抗病毒效果研究

发布时间：2017-05-23 15:06

  本文关键词：不同亚型α干扰素在HBV复制小鼠模型中抗病毒效果研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的 1、应用HBV复制小鼠模型，研究mIFNα不同亚型对HBV的抗病毒效果。 2、探索mIFNα不同亚型的抗HBV作用机制。 3、为揭示临床IFNα治疗HBV慢性感染患者应答不佳的分子机制及探索新的HBV治疗策略提供实验依据。 方法 1、尾静脉高压水注射pAAV-HBV1.2质粒于BALB/c建立HBV复制小鼠模型，在注射质粒的前1天至注射后第8天每天腹腔注射mIFNα1、α2、α4、α5、α6、α9、α11重组蛋白，仅注射生理盐水组小鼠作为对照。 2、注射质粒后1、4、7、10天内眦静脉取血，ELISA检测血清HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb和HBcAb，定量PCR检测HBV DNA水平，第4天和10天每组处死3-5只小鼠，取肝组织，免疫组化检测肝内HBcAg表达水平，定量PCR检测肝内HBV DNA水平，，以及干扰素刺激基因OAS和PKR的mRNA水平。 3、Graphpad prism5软件作图，SPSS17.0对数据进行统计分析，统计学方法为方差分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。 结果 1、在HBV复制小鼠模型中，mIFNα5对血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA的抑制效果最明显，mIFNα11的抑制效果最弱； 2、mIFNα处理组小鼠血清中HBsAb、HBeAb和HBcAb的表达均无明显变化； 3、在HBV复制小鼠模型中，mIFNα5对肝组织内HBcAg的表达以及HBV DNA的复制抑制效果最明显，mIFNα11的抑制效果最弱； 4、mIFNα4、α5处理组OAS mRNA水平与HBV DNA水平成负相关，其它处理组无明显相关性。 结论 1、在HBV复制小鼠模型中，mIFNα5对HBV复制的抑制效果最明显，mIFNα11的抑制效果最弱。 2、不同亚型mIFNα抗HBV作用差异的机制有待进一步深入研究。 本研究的创新点及意义 本研究表明，在HBV复制小鼠模型中，不同mIFNα亚型的抗病毒效果存在差异，mIFNα5抗HBV效果比目前临床常用的IFNα2更明显，本研究为临床研发抗HBV感染的新型高效IFNα提供了实验依据。
【关键词】：HBV复制小鼠模型 干扰素α亚型 抗病毒效果 抗病毒机制
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R512.62;R-332
【目录】：

• 中英文缩写名词对照表5-6
• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 参考文献13-14
• 材料和方法14-28
• 结果28-34
• 讨论34-36
• 参考文献36-39
• 综述39-48
• 参考文献45-48
• 致谢48-49

【参考文献】

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1 莫伟斌;欧阳婉爱;梁英杰;曹阳;;α-干扰素治疗慢性乙型肝炎临床对比观察[J];实用肝脏病杂志;2011年03期

  本文关键词：不同亚型α干扰素在HBV复制小鼠模型中抗病毒效果研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：388279