复方肾炎片对阿霉素肾病幼鼠模型的作用及机制研究

发布时间：2017-05-24 13:02

  本文关键词：复方肾炎片对阿霉素肾病幼鼠模型的作用及机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是小儿最常见的肾小球疾病之一,长期采用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗可出现代谢紊乱、库欣貌等并发症,而且约有23%PNS患儿对激素治疗不敏感,为激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS)且呈逐年上升。复方肾炎片含有丹参、黄芪等中药成分,临床用于PNS患儿有较好的辅助治疗效果。本研究通过对阿霉素肾病幼鼠动物模型进行了实验研究,旨在观察复方肾炎片联合强的松对阿霉素肾病幼鼠的治疗作用及对ET-1、TGF-β1表达的影响。方法:40只4周龄SD大鼠简单随机化法选出8只为正常对照组(A组),剩余32只一次性尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg后随机分为4组,即模型对照组(B组)、复方肾炎片组(C组)、强的松组(D组)、联合用药组(E组),每组各8只。对照组给予等量生理盐水尾静脉注射。实验时间12周。造模后第1周~第12周每日晨灌胃,A组、B组给予蒸馏水灌胃,C组予以复方肾炎片水提取液6.75g/kg灌胃,D组给以强的松混悬液6mg/kg灌胃,E组给予强的松6mg/kg+复方肾炎片6.75g/kg灌胃,灌胃容积为1ml/kg。造模前1天、造模后2周末、4周末、8周末、12周末检测大鼠24小时尿蛋白,12周末检测各组大鼠血白蛋白、血脂及肾功并行肾脏病理检查,并于12周末采用elisa法及q-pcr法检测各组大鼠血清tnf-α、il-18、et-1、tgf-β1水平及肾组织et-1、tgf-β1mrna表达并行肾脏透射电镜检查。采用spss13.0统计软件进行统计分析,p0.05为有统计学差异。结果:1.a组大鼠5个时间点尿蛋白水平无显著变化(f=5.03;p0.05),b组大鼠各时间点尿蛋白显著高于a组(f=23.59;p0.05)。c、d、e组8周末及12周末尿蛋白水平较b组有显著下降(f=15.66;p0.05),e组12周末较a组无显著性差异(f=7.04;p0.05)且较c、d组有显著性下降(f=19.61;p0.05)。2.各组大鼠12周末血清白蛋白、肾功、血脂比较:12周末b组、c组和d组白蛋白及总胆固醇、甘油三酯较a组白蛋白下降,血脂升高,差异有统计学意义(f白蛋白=27.13;f总胆固醇=19.80;f甘油三酯=19.05;p0.05)。e组白蛋白及总胆固醇、甘油三酯较a组无统计学差异(f白蛋白=8.41;f总胆固醇=6.69;f甘油三酯=7.25;p0.05),b、c、d、e组尿素氮及肌酐较a组无统计学差异(f尿素氮=10.75;f肌酐=9.43;p0.05)。3.12周末e组相较b、c、d组有较轻病理损害,肾间质无增生,肾小管未见蛋白管型。4.b组、c组、d组tnf-α、il-18、et-1、tgf-β1水平12周末时较a组12周末时均有显著增高(ftnf-α=14.93;fil-18=19.43;fet-1=16.23;ftgf-β1=17.97;p0.05),12周末时c组、d组、e组较b组均有显著性改善(ftnf-α=18.32;fil-18=17.68;fet-1=17.29;ftgf-β1=20.14;p0.05)。c、d组较e组tnf-α、il-18、et-1、tgf-β1水平升高,(ftnf-α=20.75;fil-18=15.34;fet-1=22.57;ftgf-β1=20.54;p0.05)。5.q-pcr示b组、c组、d组et-1mrna表达量较a组均有显著增高(f=14.96;p0.05),c组、d组、e组较b组均有显著性改善(f=19.41;p0.05),但e组与a组未见显著性差异(f=7.23;p0.05)。分析各组tgf-β1mrna表达量,b组较a组有显著增高(f=24.61;p0.05),但c、d、e组与a组未见显著性差异(f=9.07;p0.05)。c、d、e组较b组均有显著性改善(f=23.59;p0.05)。6.透射电镜示B组系膜区细胞增生,上皮细胞有空泡形成,C组及D组系膜细胞损伤及肾小管蛋白颗粒均有减轻。E组上皮细胞、系膜区细胞等均未见明显异常,肾小管可见少量蛋白颗粒。结论:1.复方肾炎片联合强的松能够明显降低蛋白尿,改善阿霉素肾病大鼠肾功能并降低血脂水平,延缓肾脏病理损害的进展,其作用机制是通过下调ET-1、TGF-β1mRNA的表达,减轻肾脏纤维化的过程来实现。2.复方肾炎片联合强的松较单用复方肾炎片或强的松具有更好的治疗阿霉素肾病模型大鼠的作用,可以明显减轻大鼠肾组织病理改变。
【关键词】：阿霉素 肾病综合症 复方肾炎片 ET-1 TGF-β1
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R-332;R285.5
【目录】：

• 缩略语表4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 文献回顾13-24
• 1. 儿童原发性肾病综合征概述13
• 2. 儿童原发性肾病综合征发病机制13-20
• 3．肾病动物模型的选择及建立20-21
• 4. 儿童肾病综合征的治疗21-24
• 1 材料24-26
• 1.1 实验对象24
• 1.2 实验仪器24-25
• 1.3 试剂及耗材25-26
• 2 实验方法26-31
• 2.1 试剂配制26
• 2.2 动物模型建立及处置26-31
• 2.3 统计学处理31
• 3 结果31-37
• 3.1 一般情况31-32
• 3.2 0-12周末 24h尿蛋白定量32-33
• 3.3 12周末大鼠白蛋白及肾功、血脂比较33
• 3.4 各组大鼠肾脏病理学检查33-34
• 3.5 各组大鼠12周末血清IL-18、TNF-α 测定分析34-35
• 3.6 各组血ET-1、TGF-β1 比较35
• 3.7 各组肾脏组织ET-1、TGF-β1 m RNA表达35-36
• 3.8 各组大鼠肾脏肾脏电镜检查36-37
• 4 讨论37-41
• 小结41-42
• 参考文献42-51
• 个人简历和研究成果51-52
• 致谢52-53

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本文编号：390842