STZ诱导糖尿病大鼠模型肾脏TRPC6表达变化及分析

发布时间：2017-05-24 23:13

  本文关键词：STZ诱导糖尿病大鼠模型肾脏TRPC6表达变化及分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：通过观察瞬时受体电位阳离子通道-6(transient receptorpotential canonical-6，TRPC6)在糖尿病（diabetes mellitus，DM）大鼠肾脏中表达的变化，分析并探讨TRPC6在糖尿病肾病（diabetic kidneydisease, DKD）蛋白尿发病机制中的作用。 方法：雄性SD大鼠135只，随机分为2组，正常对照组（n=25），实验组（n=110），实验组采用STZ65mg/kg一次腹腔注射方式建立DM大鼠模型，注射STZ后根据成模标准去除其中未达标的大鼠，将成模大鼠纳入模型组。各组大鼠分别于造模后2周（week，w）、4w、8w、12w以及16w等5个时间点进行处死。监测各组大鼠的体重（body weight,BW）、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、尿糖（urine glucose, UG）、尿蛋白（urine protein, UP）、24小时尿蛋白（24-hour urine protein，24-hUP）、肾功能、肝功以及肾脏肥大指数（kidney hypertrophy index, KHI）；采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色法观察各组大鼠肾脏的病理变化；透射电镜观察各组大鼠肾小球足细胞数量、基底膜（Glomerularbasement membrane，GBM）是否增厚及增厚的程度、足细胞是否脱落及融合等情况；采用免疫组织化学方法观察TRPC6的表达部位及表达量的变化。 结果：采用一次性腹腔注射STZ的方式可以建立DM大鼠模型，DM的成模率为59%，死亡率为43%；与正常对照组相比，模型组大鼠的进食量、饮水量、尿量、FPG、24-h UP、KHI、足突平均宽度（average footprocess width，AFPW）、足突融合率（foot process fusion rate，FPFR)、GBM平均厚度及TRPC6表达的平均光密度（mean optical density，MOD）值均显著增加，总蛋白、白蛋白、肾小球足细胞数均显著降低，具有统计学差异（p＜0.05）；模型组内部各时间点相比，随着造模时间的延长，24-h UP、AFPW、FPFR、GBM平均厚度、MOD值及肾脏损伤评分逐渐升高，而总蛋白、白蛋白、KHI、肾小球足细胞数逐渐降低，具有统计学差异（p＜0.05），但是模型组各时间点大鼠的进食量、饮水量、尿量及FPG水平并无统计学意义（p＞0.05）；与正常对照组相比，模型组8w，12w及16w时的肌酐及尿素氮水平较高，，且随着造模时间的延长而逐渐增加，具有统计学意义（p＜0.05）；与正常对照组相比，模型组大鼠的体重较低，并且模型组大鼠的体重在8w前较造模前降低，随后升高，具有统计学差异（p＜0.05）。DM组大鼠TRPC6的表达水平分别与肌酐（r=0.580，p＜0.002）、尿素氮水平（r=0.592，p＜0.002）、24小时尿蛋白水平（r=0.725，p＜0.001）及肾脏病理损伤评分（r=0.688，p＜0.001）呈正相关，与足细胞数（r=-0.594，p＜0.002）呈负相关。 结论：高血糖可诱导TRPC6在DM大鼠肾小球中的高表达。TRPC6在DM大鼠肾小球中的高表达可能参与了DM大鼠足细胞的损害和蛋白尿的形成。
【关键词】：链脲佐菌素 大鼠模型 糖尿病 糖尿病肾病 足细胞 裂孔膜 蛋白尿 瞬时受体电位阳离子通道-6
【学位授予单位】：川北医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R-332;R692
【目录】：

• 致谢4-6
• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 目录11-12
• 前言12-13
• 材料与方法13-20
• 结果20-34
• 讨论34-37
• 结论37-38
• 参考文献38-41
• 综述：足细胞 TRPC6 与糖尿病肾病蛋白尿发生机制的研究新进展41-55
• 摘要41
• Abstract41-43
• 1 足细胞的结构及生理作用43
• 2 DKD 足细胞损伤的表现43-44
• 3 TRPC644-48
• 小结与展望48-50
• 参考文献50-55
• 附录55-56
• 个人简历56
• 攻读博士学位期间发表的学术论文56

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 杨亦彬,张翥,苏克亮,陈泽君,黄颂敏;链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型的方法学探讨[J];华西医学;2005年02期

2 谢华;;妊娠合并糖尿病流行病学调查研究[J];甘肃科技纵横;2013年02期

3 陈立平;周巧玲;彭卫生;刘抗寒;欧阳春;吴晓英;尹红玲;;罗格列酮联合洛沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞的协同保护作用[J];实用医学杂志;2007年08期

4 杨俏玲;何兰杰;李红兵;秦t

本文编号：392243