大鼠MrgC受体抑制L5脊神经结扎诱发神经病理性痛的细胞学机制

发布时间：2017-05-26 04:05

  本文关键词：大鼠MrgC受体抑制L5脊神经结扎诱发神经病理性痛的细胞学机制，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：Mrg是一种与G蛋白相偶联的孤儿受体,科学家研究发现该受体与Mas1癌基因的同源性非常高,故将其命名为Mas-related G protein-coupled receptors,简称为Mrg受体。因Mrg受体的mRNA只存在于三叉神经节和背根神经节的小型神经细胞内,故又称为sensory neuron-specific receptor,即感觉神经元特异性受体。研究发现,MrgC受体的激活剂BAM8-22在SNL诱导的痛觉过敏大鼠中起镇痛作用,该发现在生理学和药理学都有很大的研究意义。 本研究通过行为学、免疫荧光标记及western blotting等实验技术研究MrgC受体抑制SNL诱导的神经病理性痛的具体机制。L5脊神经结扎10天后,再鞘内注射MrgC受体的激动剂BAM8-2210nmol/10μl作用2小时,期间通过机械刺激大鼠同侧足底并检测大鼠的机械痛阈值,2小时后取SNL同侧脊髓背角并提取蛋白。实验结果显示：大鼠L5脊神经结扎后,其机械痛阈值明显下降,并且能激活脊髓背角上星型胶质细胞,增加脊髓背角上GFAP蛋白的表达。同时在脊髓背角上发现nNOS、IL-1β等炎性因子表达上调,CREB以及ERK1/2信号通路激活。进一步研究发现鞘内注射BAM8-22抑制星型胶质细胞的激活,同时抑信nNOS和IL-1B等炎性因子的表达,并且抑制由SNL诱发的CREB和ERK1/2信号通路激活,进而缓解神经病理性痛的产生。这些实验结果证明：激活MrgC受体能够抑制由SNL诱导的GFAP蛋白、IL-1、nNOS、CREB、ERK表达上调或信号通路激活。 本研究表明,L5脊神经结扎后第10天激活MrgC受体能够缓解神经病理性痛的产生,其机制可能是由于激活的MrgC受体抑制星型胶质细胞激活,受抑制的胶质细胞就不会释放炎性因子、神经递质、细胞营养因子等物质,同时又抑制CREB和ERK1/2信号通路,抑制痛觉信息的转导进而使神经病理性痛得以缓解。
【关键词】：MrgC受体 BAM8-22 星型胶质细胞 nNOS IL-1β CREB ERK 神经病理性痛
【学位授予单位】：福建师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R329.2
【目录】：

• 中文摘要2-3
• Abstract3-4
• 中文文摘4-7
• 目录7-9
• 绪论9-25
• 1 神经病理性痛的概述9-10
• 2 神经病理性痛的发病机制10-11
• 3 外周神经损伤时神经病理性痛的产生机制11-15
• 4 神经病理性痛的动物模型15-16
• 5 Mrg受体16-17
• 6 星型胶质细胞17-18
• 7 炎性因子与疼痛18-21
• 8 参与痛觉调制的ERK1/2、cAMP/CREB胞内信号通路21-24
• 9 本课题研究背景和意义24-25
• 第一章 鞘内注射BAM8-22对SNL诱导触觉超敏的作用25-31
• 1 前言25
• 2 实验材料25-26
• 3 实验方法26-29
• 4 实验结果与讨论29-31
• 第二章 鞘内注射BAM8-22对SNL诱导脊髓背角星型胶质细胞激活的影响31-41
• 1 前言31
• 2 实验材料31-33
• 3 实验分组33
• 4 实验方法33-35
• 5 实验结果35-38
• 6 讨论38-41
• 第三章 鞘内注射BAM8-22对SNL诱导脊髓背角IL-1β、nNOS蛋白表达上调的影响41-49
• 1 前言41-42
• 2 实验材料42
• 3 实验分组 同第二章42
• 4 实验方法42-43
• 5 实验结果43-46
• 6 讨论46-49
• 第四章 鞘内注射BAM8-22对SNL诱导脊髓背角pERK和pCREB表达的影响49-57
• 1 前言49-50
• 2 实验材料50
• 3 实验方法50-51
• 4 实验结果51-54
• 5 实验结果与讨论54-57
• 第五章 结论57-59
• 参考文献59-67
• 攻读学位期间承担的科研任务与主要成果67-69
• 致谢69-71
• 个人简历71-75

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 赵忠球,彭裕文;一氧化氮与脊髓水平的痛觉传递和调制[J];解剖科学进展;2002年03期

  本文关键词：大鼠MrgC受体抑制L5脊神经结扎诱发神经病理性痛的细胞学机制，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：395694