广西巴马人群APOCⅠ、APOCⅡ基因多态性与长寿的关联研究

发布时间：2017-05-26 05:07

  本文关键词：广西巴马人群APOCⅠ、APOCⅡ基因多态性与长寿的关联研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：长寿是一个受遗传因素影响的复杂性状,也是健康老人的标志。近年来广西巴马长寿现象已成为人类长寿群体遗传学研究的热点。经过对巴马地区和长寿相关因素的考察以及参阅现有的数据资料进行分析,发现APOCⅠ(Apolipoprotein C Ⅰ)、APOCⅡ(Apolipoprotein CⅡ)与一些影响人类寿命的老年性疾病有关。也有研究报道APOCⅠ基因多态性与长寿有关,但研究较少。在我们的前期研究当中,发现ApoC Ⅰ、ApoC Ⅱ蛋白在巴马长寿人群中的表达异于对照组人群。所以,研究,APOC Ⅰ、APOC Ⅱ基因变异对老年长寿的影响,更好的了解长寿的原因和机制,对于降低老年性疾病的发病风险和开展一级预防,从而保障老年人的健康是非常重要的。 第一部分广西巴马人群APOC Ⅰ、APOC Ⅱ基因多态性与长寿的相关性研究 目的 了解APOC Ⅰ、APOC Ⅱ基因多态性在广西巴马人群中的分布情况,探讨其基因多态性与广西巴马长寿可能存在的关系。 方法 通过TaqMan MGB实时荧光PCR技术,对广西巴马人群≥90岁的健康老人181人(长寿组)和40-89岁无长寿家族史健康个体369人(对照1组),以及广西南丹县40-89岁无长寿家族史健康个体216人(对照2组)进行APOCⅠ(rs584007、rs4420638)和APOCⅡ (rs5127、rs10413089)位点的基因分型。结合一般人群资料以及实验结果,采用卡方检验及Logistic回归分析方法进行统计分析。 结果 1.研究人群的基本情况 纳入本次研究的人群中,长寿组的年龄均高于对照1组和对照2组的年龄,长寿组与对照1组和对照2组的性别构成比差异有统计学意义(P0.05),女性人数在长寿组中的比例高于其他对照组。吸烟及喝酒情况在各组的分布差异有统计学意义(P0.05)。 2.APOCⅠ、APOCⅡ各SNPs基因型在长寿组与各对照组中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡检验(P0.05),说明该样本具有良好的群体代表性。 3.APOCⅠ、APOCⅡ各SNPs基因型和等位基因频率分布及与长寿关联性分析 长寿组与对照1组相比,rs4420638、rs5127、rs10413089的基因型及等位基因型频率分布差异无统计学意义(P0.025)；rs584007位点的GG+AG基因型在长寿组的分布频率高于对照1组,两组比较差异有统计学意义(P0.025)。经Logistic回归分析,以性别、吸烟、喝酒为调整因素,结果显示,rs584007位点的AG和GG基因型人群与AA基因型人群相比,AG基因型与长寿无统计学关联,GG基因型人群长寿的可能性上升,其调整的OR(95%CI)为1.492(1.272-1.888),G等位基因携带(GG+AG,A为野生型,G为突变型)人群与AA基因型群体相比,G等位基因携带(GG+AG)人群长寿的可能性上升,其调整的OR(95%CI)为1.504(1.287-1.884)。 长寿组与对照2组相比,rs584007、rs4420638、rs5127、rs10413089的基因型及等位基因型频率分布差异无统计学意义(P0.025)。 合并长寿组与对照1组为巴马组与来自广西南丹县的对照2组比较,rs584007、rs5127、rs10413089的基因型及等位基因型频率分布差异无统计学意义(P0.025)；rs4420638位点GG、AG基因型在巴马组的分布频率低于对照2组,G等位基因频率在巴马组的分布频率低于对照2组,两组比较差异有统计学意义(P0.025)。经Logistic回归分析,以性别、吸烟、喝酒为调整因素,结果显示,rs4420638位点的AG和GG基因型人群与AA基因型人群相比,AG基因型与长寿无统计学关联,其调整的OR(95%CI)为1.809(0.577-5.669),GG基因型人群长寿的可能性明显下降,其调整的OR(95%CI)为0.697(0.535-0.824),G等位基因携带(GG+AG,A为野生型,G为突变型)人群与AA基因型人群相比,G等位基因携带的人群长寿的可能性明显下降,其调整OR(95%CI)为0.701(0.612～0.901)。 结论 1.／iPOC Ⅰ rs584007基因多态性与巴马长寿可能存在关联,但仍需做进一步的探讨。 2.APOC Ⅰ rs4420638位点基因型的分布存在地域的差异,这可能对巴马地区人群的长寿有一定的影响。 3APOCⅡ基因的rs5127、rs10413089位点基因多态性与巴马长寿无关联。 第二部分广西巴马人群APOC Ⅰ、APOC Ⅱ基因多态性与血脂水平关系的研究 目的 了解广西巴马人群的血脂水平,探讨APOC Ⅰ、APOC Ⅱ基因多态性与广西巴马人群血脂水平可能存在的关系。 方法 通过TaqMan MGB实时荧光PCR技术,对广西巴马人群≥90岁的健康老人181人(长寿组)和40-89岁无长寿家族史健康个体369人(对照组)进行APOC Ⅰ(rs58400、rs4420638)和,APOC Ⅱ (rs5127、rs10413089)位点的基因分型。结合研究人群流行病学资料以及实验结果,采用T检验、方差分析和秩和检验进行统计学分析。 结果 1.研究人群一般资料 纳入本次研究的人群中,长寿组的平均年龄高于对照组,长寿组与对照组的性别构成比差异有统计学意义(P0.05),女性人数在长寿组中的比例高于对照组。长寿组与对照组各血脂水平、血脂异常率和高血压率相比差异无统计学意义P0.05),长寿组的BMI略低于对照组。 2.APOCI、APOCII基因多态性与血脂水平的关系 (1)rs584007位点基因型与血脂水平的关系,在长寿组中,G等位基因携带(GG+AG)人群的TG水平高于AA基因型人群的TG水平,差异有统计学意义(P0.05)；而在对照组中,各血脂水平在不同的基因型人群间差异无统计学意义(P0.05)。组间比较结果显示,相同的基因型,各血脂水平在两组间的差异无统计学意义(P0.013)。 (2)rs4420638位点基因型与血脂水平的关系,将rs4420638G等位基因携带合并(GG+AG)与AA基因型进行比较。在对照组中,(GG+AG)基因型人群的TG水平高于AA基因型人群的TG水平,差异有统计学意义(P0.05)；而在长寿中,各血脂水平在携带不同的基因型人群间差异无统计学意义(P0.05)。组间比较结果显示,相同的基因型,各血脂水平在两组间的差异无统计学意义(P0.013)。按性别分层分析,在合并人群及对照组人群中,女性的G等位基因携带人群的TG水平显著高于AA基因型人群的TG水平。 (3)rs5127位点基因型与血脂水平的关系,在长寿组中,TG基因型人群的TC水平低于GG基因型人群的TC水平,合并TT+TG基因型后,发现,TT+TG基因型人群的TC水平低于GG基因型人群的TC水平,差异有统计学意义(P0.05)。在对照组中,TT和TG基因型人群的LDL-C水平高于GG基因型人群的LDL-C水平,进一步将T等位基因携带合并(TT+TG),T等位基因携带(TT+TG)人群的LDL-C水平高于GG基因型人群的LDL-C水平,差异有统计学意义(P0.05)。组间比较显示,长寿组GG基因型的TC、LDL-C水平高于对照组的TC、LDL-C水平,差异有统计学意义((P0.013)。 (4)rs10413089位点基因型与血脂水平的关系,在对照组中,C等位基因携带(CC+TC)人群的TG水平高于TT基因型人群。组间比较显示,相同的基因型,各血脂水平在两组间差异无统计学意义(P0.013)。 结论 1.APOC Ⅰ rs584007位点基因多态性影响TG水平,G等位基因携带者的TG水平明显高于AA基因型者。 2APOC Ⅰ rs4420638位点基因多态性影响TG水平,且这种作用在女性人群中更为明显。 3.APOC Ⅱrs5127位点基因多态性可能与LDL-C水平有关；rs10413089位点基因多态性与血脂水平无关。
【关键词】：APOCⅠ APOCⅡ 单核甘酸多态性 血脂水平 巴马 长寿
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R394
【目录】：

• 中文摘要4-9
• ABSTRACT9-15
• 前言15-21
• 参考文献17-21
• 第一部分 广西巴马人群APOCⅠ、APOCⅡ基因多态性与长寿的相关性研究21-48
• 1 材料与方法21-28
• 2 结果28-39
• 3 讨论39-43
• 4 小结43-44
• 参考文献44-48
• 第二部分 广西巴马人群APOCⅠ、APOCⅡ基因多态性与血脂水平关系的研究48-72
• 1 材料与方法48-49
• 2 结果49-61
• 3 讨论61-68
• 参考文献68-72
• 全文总结72-74
• 综述74-86
• 参考文献80-86
• 致谢86-87
• 攻读学位期间发表的学术论文目录87

【参考文献】

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本文编号：395808