尿液是疾病标志物的理想来源

发布时间：2024-05-16 20:37

　　生物标志物是指与生理或者病理生理过程相联系的可监测的变化,更好的寻找标志物对疾病的预防、诊断、治疗具有重要的意义。作为寻找疾病标志物的“金矿”,尿液是研究疾病标志物的理想来源。与最常用于检测标志物的血液来源相比,它可以无创、大量的获取,并且由于不受稳态的调节,可以容纳并积累更多、更大的变化。尿液的一部分组成成分来源于血液滤过物,因此它不仅可作为研究泌尿系统生物标志物的理想来源,也在一定程度上可以反映血液或者整个机体的状态。本论文第二章节我们先探讨了尿液作为标志物来源的优势,即在相同的条件下,尿液中可以找到更多的变化信息。通过抗凝剂肝素或阿加曲班改变雌性SD大鼠的凝血状态,用蛋白质组学的方式检测给药前后血液和尿液中蛋白的改变。在同样的鉴定策略及分析条件下,尿液中发现更多的变化蛋白。在阿加曲班干预组中,检测到尿液中变化的蛋白有62个,血液中变化的蛋白仅有1个。在肝素干预组中,尿液中变化的蛋白有27个,血液中变化的蛋白仅有3个。Western blot显示转铁蛋白(transferrin)和血红素结合蛋白(hemopexin)在血液和尿液中的变化趋势与质谱结果一致。本实验提示尿液是更敏感的蛋...

【文章页数】：146 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图2.1静脉注射肝素和阿加曲班对CT及APTT的影响

博士学位论文加曲班是一种新型凝血酶抑制剂，能直接与凝血酶的活化位点结合而抑而抑制血纤维蛋白的形成，还可以通过抑制凝血因子V、蛋白酶C的板聚集发挥其抗凝血作用[7-10]。用两种不同的抗凝剂来观察血液、尿液中的蛋白变化，分析不同的抗凝白变化是否有相同之处，同时可以排除抗凝剂直接作用....

图2.2给予抗凝剂前后的尿液蛋白的SDS-PAGE胶分析

如图2.2所示，给予抗凝剂前后，有些动物的尿液蛋白会有一些改变，如样本1和2的70kD部分；样本3和4的40?50kD部分；样本9和10的70?100kD部分。但这些变化在其它动物的尿液样本中并未出现，很可能是由于动物的个体差异或者样本处理所引入的差异。对于同一干预组的所有动....

图2.3尿液中变化蛋白的IPA分析

尿液是疾病标志物研究的理想来源白Alpha-1-antiproteinase是血中最多的丝氨酸蛋白酶抑制剂[19]，并且是actorXia的主要抑制剂[20]。给予抗凝剂后，尿中Alpha1Antitrypsin的有可能机体通过增加此蛋白的排出，减少血中的含量，从而来减缓机....

图2.4变化蛋白的westernblot验证注：用westernblot验证尿液和血液中的蛋白转铁蛋白和血红素结合蛋白

显示蛋白的变化趋势与质谱结果相一致。如图2.4所示，其中A为肝素干预组，B为阿加曲班干预组。C表示抗凝剂干预前，T表示抗凝剂干预后。质谱鉴定的变化蛋白在尿液中得到验证，而血液中相应蛋白并无明显改变，Westernblot结果与质谱结果完全一致。说明我们的鉴定结果和分析策略是真实....

本文编号：3974876