活性氧介导的铁过载对小鼠骨髓间充质干细胞的影响及其机制探讨

发布时间：2017-05-27 03:05

  本文关键词：活性氧介导的铁过载对小鼠骨髓间充质干细胞的影响及其机制探讨，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的建立小鼠骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)铁过载(IO)模型,并对铁过载模型小鼠进行去铁及抗氧化治疗,探讨铁过载对小鼠BM-MSCs的损伤作用及活性氧(ROS)在该损伤中的作用机制。方法采用随机区组设计,将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、铁剂(右旋糖酐铁,25mg/ml)组(IO组)、铁剂+去铁治疗(DFX,125mg/kg)组(Fe+DFX组)、铁剂+抗氧化治疗(NAC,40mmol/L)组(Fe+NAC组),每组10只。从小鼠密质骨中分离BM-MSCs培养至P1代,检测BM-MSCs内铁颗粒、不稳定铁(LIP)及ROS水平;利用倍增时间及CCK-8试剂盒检测BM-MSCs增殖情况;采用碱性磷酸酶染色(ALP)、茜素红染色、成骨分化基因检测等方法评估BM-MSCs成骨分化能力;采用油红O染色检测BM-MSCs成脂定向分化能力。结果与对照组相比,铁剂组BM-MSCs内存在明显铁颗粒,LIP及ROS水平明显增高(P0.05),倍增时间明显延长(2.07±0.14d vs 1.03±0.07d,P0.01)。DFX组及NAC组倍增时间较铁剂组有所缩短,分别为1.52±0.07d与1.68±0.03d(P0.05)。与对照组比较,铁剂组BM-MSCs矿化能力及向成骨细胞分化能力下降,成骨基因ALP、RUNX2、OSN表达增强,而成脂定向分化能力增强。在去铁及抗氧化治疗后,上述改变发生部分逆转。结论铁过载可影响小鼠骨髓MSCs的增殖及定向分化能力,其机制可能与铁过载所致ROS升高有关。
【作者单位】： 武警后勤学院附属医院血液科;天津医科大学第一中心临床学院血液科;
【关键词】： 铁超负荷 间质干细胞 活性氧
【基金】：国家自然科学基金(81041043) 天津市自然科学基金(13JCYBJC23400) 天津市卫生局科技基金(2013KR07)~~
【分类号】：R329.2
【正文快照】： 铁过载是指铁在体内过度沉积导致重要脏器的结构损害和功能障碍[1]。铁过载分为原发性(遗传性血色病)和继发性(长期红细胞输注所致的铁过载)两种[2]。近年来一些临床数据表明,铁过载会对骨髓造血功能产生明显影响,去铁治疗可使部分铁过载患者(骨髓纤维化、再生障碍性贫血、骨

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 卢学春;杨波;迟小华;于睿莉;;再生障碍性贫血病因学的新探索:异常免疫诱导骨髓间充质干细胞的过度脂肪化(英文)[J];解放军医学杂志;2014年03期

2 施明;刘振文;张政;王福生;;干细胞治疗终末期肝病的进展与挑战[J];解放军医学杂志;2013年08期

3 曹小立;赵明峰;;铁过载对器官功能损伤及磁共振检测铁过载研究进展[J];中国实用内科杂志;2014年12期

4 谢芳;赵明峰;朱海波;肖霞;徐新女;穆娟;李玉明;;铁过载骨髓造血细胞体外模型的建立及其对造血的影响[J];中国实验血液学杂志;2011年04期

5 卢文艺;赵明峰;Sajin Rajbhandary;赵楠;谢芳;肖霞;穆娟;李玉明;;铁过载催化的氧化应激对骨髓间充质干细胞的影响及其作用机制[J];中国医学科学院学报;2013年01期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 尹洪刚;胡敏;;运动对骨髓脂肪在造血调控中作用的研究进展[J];当代体育科技;2014年30期

2 王嗣予;黄辉煌;徐若男;王福生;张政;;肝病患者死亡原因分析:1890例报告[J];解放军医学杂志;2014年05期

3 张宇辰;李德冠;孟爱民;柴笑;孟娟霞;赵明峰;;活性氧介导铁过载对正常及辐射损伤小鼠骨髓间充质干细胞的影响[J];基础医学与临床;2014年12期

4 孟娟霞;赵明峰;;活性氧与组织器官纤维化[J];中国实验血液学杂志;2012年05期

5 卢文艺;赵明峰;Sajin Rajbhandary;赵楠;谢芳;肖霞;穆娟;李玉明;;铁过载催化的氧化应激对骨髓间充质干细胞的影响及其作用机制[J];中国医学科学院学报;2013年01期

6 牛玉虎;陈彦;张建林;雷鑫;董艳婷;崔蕾;牛勃;;移植保存液中脐带间充质干细胞活性与氧化应激的影响[J];中国组织工程研究;2013年32期

7 柴笑;赵明峰;李德冠;孟娟霞;卢文艺;穆娟;孟爱民;;小鼠铁过载模型的建立及其对骨髓造血功能的影响[J];中国医学科学院学报;2013年05期

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 柴笑;铁过载对骨髓造血功能的影响及作用机制[D];天津医科大学;2014年

2 姜进平;Nrf2和HO-1在合并出血结肠癌组织中的表达及其临床病理意义[D];南昌大学;2014年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 Mehdi Mohamadnejad;Mehrnaz Namiri;Mohamad Bagheri;Seyed Masiha Hashemi;Hossein Ghanaati;Narges Zare Mehrjardi;Saeed Kazemi Ashtiani;Reza Malekzadeh;Hossein Baharvand;;Phase 1 human trial of autologous bone marrow-hematopoietic stem cell transplantation in patients with decompensated cirrhosis[J];World Journal of Gastroenterology;2007年24期

2 卢文艺;赵明峰;;氧化应激对骨髓间充质干细胞的影响[J];中国医学科学院学报;2012年01期

3 谢芳;赵明峰;朱海波;肖霞;徐新女;穆娟;李玉明;;铁过载骨髓造血细胞体外模型的建立及其对造血的影响[J];中国实验血液学杂志;2011年04期

4 Metin Basaranoglu;G銉kcen Basaranoglu;Hakan Sentürk;;From fatty liver to fibrosis:A tale of “second hit”[J];World Journal of Gastroenterology;2013年08期

5 张娜;代玉龙;黄丽芳;刘文励;;氯化锂联合环孢素A对再生障碍性贫血小鼠的治疗作用[J];中国实验血液学杂志;2012年03期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 左玉;;自由基、活性氧与疾病[J];粮食与油脂;2011年09期

2 葛雪如;;活性氧抗氧化物与临床[J];医师进修杂志;1988年03期

3 方允中;营养与活性氧[J];生理科学;1989年04期

4 杨文梅;谈谈活性氧的产生与毒害作用[J];生物学通报;1994年05期

5 李培峰，方允中;活性氧对蛋白质的损伤作用[J];生命的化学(中国生物化学会通讯);1994年06期

6 申治国,庄志雄,黄海雄,张锦周,雷衡毅,杨燕生;稀土元素铈对细胞内活性氧的影响[J];卫生研究;2001年05期

7 万有;活性氧对血管运动的调节及机理[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);1994年04期

8 曹忠平;;活性氧与细胞信号转导[J];武警医学院学报;2011年08期

9 郑荣梁,S. A. Lesko,P. O. P. Ts'o;活性氧引起哺乳动物细胞DNA损伤[J];中国科学(B辑 化学 生物学 农学 医学 地学);1988年04期

10 吴升华;王兆铭;钱桐荪;;活性氧与肾脏疾病[J];国外医学(内科学分册);1988年02期

中国重要会议论文全文数据库 前7条

1 海春旭;;基于我们的研究工作简述活性氧生物学效应研究进展[A];中国活性氧生物学效应学术会议论文集（第一册）[C];2011年

2 崔书强;安江红;;运动、活性氧与抗氧化剂[A];中国活性氧生物学效应学术会议论文集（第一册）[C];2011年

3 张兆辉;余绍祖;卫涛涛;忻文娟;;人多形核白细胞呼吸爆发产生活性氧和一氧化氮自由基的动力学研究[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年

4 王蓓蕾;黄心智;张江玲;周杰;杨洁;吴轶晨;易静;王祥瑞;;异氟醚通过提高活性氧激活RhoA的心脏保护作用研究[A];细胞—生命的基础——中国细胞生物学学会2013年全国学术大会·武汉论文摘要集[C];2013年

5 敬静;陈涓涓;蔡元博;张俊龙;;发光金属配合物作为ROS探针及其在细胞成像中的应用[A];中国化学会第28届学术年会第8分会场摘要集[C];2012年

6 刘启兵;刘璐璐;黄继云;颜森泉;韩峰;楼宜嘉;;S-亚硝酰谷胱甘肽经由活性氧-线粒体通路致人脐静脉内皮细胞凋亡[A];中国毒理学会第五次全国学术大会论文集[C];2009年

7 顾万建;商学军;朱培元;黄宇烽;;活性氧对精子存活力及线粒体功能的影响[A];21世纪男科学——中华医学会第五次全国男科学学术会议论文集[C];2004年

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 周志刚;缺氧条件下大鼠肺动脉平滑肌细胞中活性氧对缺氧诱导因子-1α和细胞增殖作用的研究[D];华中科技大学;2007年

2 张平平;内源性活性氧在血小板膜表面GPIbα酶切中的作用[D];蚌埠医学院;2013年

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