Dll4和VEGFR在氧诱导视网膜病小鼠模型中的表达及意义
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【摘要】:【目的】为了分析Dll4、VEGFR-1、VEGFR-2在视网膜新生血管中的表达,探讨Notch1-Dll4信号通路在氧诱导视网膜病小鼠新生血管形成中的作用。【方法】选用鼠龄7 d的C57BL/6J新生鼠30只,分成实验组和对照组。实验组15只,在氧浓度为(75±2)%的密闭容器中生长5 d,回到室内正常空气中;对照组15只,在室内正常空气中生长。两组各取产后7 d(7 d post-partum,p7)、p12、p17新生鼠5只,摘除眼球,取视网膜提取RNA,以RT-PCR方法检测Dll4、VEGFR-1、VEGFR-2在视网膜中m RNA的表达。【结果】RT-PCR结果显示,在p7和p12时间点时,两组间VEGFR-1表达差异无统计学意义(P0.05);在p17时间点时,两组间VEGFR-1表达差异有统计学意义(P0.05),实验组表达量低于对照组;VEGFR-2在各时间位点两组间表达差异无统计学意义(P0.05);在p7时间点时,两组间Dll4表达差异无统计学意义(P0.05);在p12和p17时间点时,两组间Dll4表达差异有统计学意义(P0.05,P0.05),实验组表达量低于对照组;实验组不同时间点VEGFR-1、Dll4的表达,随着时间的延长而下降(P0.05,P0.05);VEGFR-2的表达,随着时间的延长而升高(P0.05);对照组不同时间点的VEGFR-2表达随着时间延长而增加(P0.05),而VEGFR-1和Dll4的表达均不随时间变化而变化(P0.05,P0.05);Dll4的表达与VEGFR-1的表达呈正相关关系,相关系数r=0.905,P0.001;而Dll4与VEGFR-2、VEGFR-1与VEGFR-2之间不存在相关关系。【结论】Notch1-Dll4信号通路可能参与了VEGF调控视网膜新生血管生成的过程,Dll4在氧诱导视网膜病小鼠新生血管的形成中表达受到抑制,对VEGF未能进行有效负反馈调控;VEGFR-1的表达受到抑制,且与Dll4表达存在正相关关系;VEGFR-2可能不是视网膜新生血管形成过程中VEGF表达的主要受体。
【作者单位】: 中山大学附属第一医院儿科;中山大学附属第一医院眼科;
【关键词】: Dll VEGFR 早产儿视网膜病 新生血管 动物模型
【分类号】:R774.1;R-332
【正文快照】: 早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)是一种视网膜血管增殖性疾病,其主要病理改变是视网膜新生血管的形成[1]。由于视网膜新生血管的发病机制目前尚未完全明确,临床上缺乏针对发病机制的治疗方法,因此视网膜新生血管的发病机制一直是早产儿视网膜病变的研究热点[2
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