脂多糖交叉表位模拟肽的研究

发布时间：2024-07-07 04:47

　　革兰氏阴性菌败血症是临床上最常见的致死原因之一，目前所使用的 抗生素及对症支持疗法难以有效降低由GNB（Gram Negative Bacteria） 败血症休克导致的病死率。细菌脂多糖（LPS）是造成革兰氏阴性菌败 血性休克过程中病人多器官衰竭及死亡的重要始动因子，类脂A是其保 守结构和毒力中心。迄今为止，虽有许多抗菌素可杀菌，但尚无理想的 桔抗LPS或类脂A的制剂用于临床；虽然抗LPS抗体的保护性已是共识， 且抗核心糖脂抗体的水平与败血症的生存率有关，但临床上应用抗体的 时机难以掌握，而且异源性抗体的反复应用可导致变态反应的发生。因 此，建立针对内毒素脂多糖的主动免疫是防治败血症休克的重要途径之 一。但是，由于LPS属Ⅰ型非胸腺依赖抗原即TI-Ⅰ抗原，不能诱导高 亲和力、调理杀菌力强的抗体以及有效的再次应答，加之LPS存在众多 菌株及血清型特异性，这些均给研制有效的、具广谱保护性的疫苗带来 困难。理想的疫苗所诱导产生的抗体应是亲和力高、调理杀菌力强，并 具广谱预防作用。 我们的目的是筛选可模拟LPS保守结构的多肽表位，其意义在于： （1）改变LPS保守结构的抗原性质，将脂多...

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语词表
中文摘要
英文摘要
前 言
第一部分 抗脂多糖交叉表位的抗体的制备和鉴定
    材料与方法
    结 果
    讨 论
第二部分： 脂多糖交叉表位模拟肽的筛选与鉴定
    材料与方法
    结 果
    讨 论
第三部分： LPS模拟肽的合成与鉴定
    材料与方法
    结 果
    讨 论
第四部分： 在硫氧还蛋白系统中的克隆表达
    材料与方法
    结 果
    讨 论
总 结
参考文献
致 谢
附 录： 学习期间发表的与本课题相关的论文
综述1： 细菌内毒素的信号传递及抗内毒素的防治策略
综述2： 碳水化合物的糖基表位模拟肽研究



本文编号：4003175