褪黑素调节脂多糖所致细胞因子的表达及其分子机制研究

发布时间：2024-12-07 06:10

　　现在越来越多的实验证实褪黑素具有抗炎效果,能显著降低炎症性损伤,但其抗炎分子机制尚不清楚。本研究从调控炎症介质基因表达的细胞内信号转导通路,探讨褪黑素(MT)抑制LPS所致细胞因子表达的机制。 采用MT预先给药进行干预,然后用LPS刺激RAW264.7细胞,通过比较细胞中炎性基因的表达变化及其介导的下游信号分子改变,探讨MT抑制LPS所致的细胞中炎性基因表达的分子机制。 结果显示,LPS处理RAW264.7细胞2h后即能上调RAW264.7细胞肿瘤坏死因子-alpha (TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、IL-8mRNA的转录水平。直至6h这些细胞因子转录水平仍维持在较高状态。在刺激期内,IL-17和IFN-y转录水平未见明显变化。MT在LPS感染RAW264.7细胞2h后,即可下调LPS诱导的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8mRNA的转录水平。LPS处理2h后,抗炎因子IL-10转录水平明显上调,IL-4转录水平未见明显变化。MT下调了LPS诱导的IL-10转录水平。 MT对LPS诱导的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达研究表明,LPS处理RAW...

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【部分图文】：

图1一l细胞膜表面TLRs的活化和信号传导过程

* 士a'XlFN^ L^—-‘(}_，(??'':‘图1-1细胞膜表面TLRs的活化和信号传导过程2TLR4介导信号通路TLR4是人类最早发现的TLR相关蛋白，广泛分布在各种与免疫有关的细胞（例如：单核巨嚼细胞、淋巴细胞、树突状细胞、粒细胞、内皮细胞和....

图1-2LPS通过TLR4激活的炎症信号通路

安徽农、Ik大学博士学位论文 褪黑素调节脂多糖所致细胞因子的表达及典分子机制研究已有很多研究报道证实，下调Akt的磷酸化可减轻炎症反应的发生。丙酮酸乙酯下调Akt的憐酸化，抑制NF-kB的活化，减少了NO的释放，从而阻止了肿瘤血管生成1461。又有研究表明，C2-神经酷胺通过抑制....

图3-2褪黑素对LPS诱导的抗炎因子的影响

2h6h2h6h图3-2褪黑素对LPS诱导的抗炎因子的影响Fig.3-2TheeffectsofmelatoninonLPS-inducedanti-inflammatorycytokinesRAW264.7cellswereincubatedwi....

图3-3褪黑素对LPS诱导的COX-2禾口iNOSmRNA的影响

Fig.3-2TheeffectsofmelatoninonLPS-inducedanti-inflammatorycytokinesRAW264.7cellswereincubatedwithLPS(2.0|jg/m])intheabsen....

本文编号：4014930