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灭活轮状病毒与灭活肠道病毒71型联合疫苗的制备及其免疫效果评价

发布时间:2017-06-01 08:23

  本文关键词:灭活轮状病毒与灭活肠道病毒71型联合疫苗的制备及其免疫效果评价,由笔耕文化传播整理发布。


【摘要】:轮状病毒(Rotavirus, RV)是世界范围内引起婴幼儿腹泻最主要的病原体之一,几乎所有5岁以内的儿童都感染过RV,估计全球每年约有60万婴幼儿因RV感染腹泻而死亡。肠道病毒71型(Enterovirus71, EV71)是一种高度嗜神经肠道病毒,EV71感染对象主要为5岁以下的儿童。目前已知EV71的感染可以导致手足口病,由此引起的神经源性肺水肿、无菌性脑膜炎和脊髓灰质炎样的麻痹是患儿死亡主要病症。RV与EV71的感染都可以采用疫苗预防,目前国内外市场上的RV疫苗均为口服减毒活疫苗,EV71为灭活疫苗,EV71灭活疫苗已将于近期投入市场。新疫苗的研发与使用将使更多的传染病得到预防和控制,同时也会带来免疫接种次数增多,受种者经济负担和精神负担增加,降低有效接种等问题。因此,世界卫生组织倡导研制联合疫苗以最大限度减少上述问题的发生。 本文以研究联合疫苗基础问题为目的,旨在评价灭活RV与灭活EV71联合疫苗的免疫效果及两种抗原之间的相互作用。实验性疫苗包括单价RV和EV71疫苗及灭活轮状病毒与灭活肠道病毒71型疫苗按不同抗原含量组合配比制成的联合疫苗,三种疫苗分别免疫ICR小鼠。两次免疫后的各实验组血清样品用血清中和实验分别检测血清中抗EV71与抗RV的抗体效价。实验结果发现,EV71初次免疫后,各实验组小鼠抗体阳转率为83%-100%,几何平均效价为4.0-7.1,加强免疫后为100%,几何平均效价为25.4-71.8,RV初次免疫后,特异性中和抗体阳转率为50%~67%,几何平均效价平均值为2.6,加强免疫后为100%,几何平均效价平均值为31.2。初次免疫后EV71抗体阳转率略高于RV。RV/EV71以160/160EU配比能诱导最理想的抗RV抗体及抗EV71抗体,联合疫苗组与单价疫苗组间抗体水平无显著差异。研究结果表明,RV与EV71联合疫苗能诱导小鼠产生针对两种病毒的体液免疫应答,抗体应答水平与疫苗抗原配比剂量相关,未发现两种抗原间有协同或拮抗作用。
【关键词】:轮状病毒 肠道病毒71型 灭活疫苗 联合疫苗
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R392
【目录】:
  • 摘要4-5
  • Abstract5-7
  • 前言7-12
  • 第一部分 轮状病毒灭活疫苗的制备12-26
  • 一、实验材料12-13
  • 二、实验方法13-20
  • 三、结果与分析20-24
  • 四、讨论24-26
  • 第二部分 肠道病毒71型灭活疫苗的制备26-36
  • 一、实验材料26-27
  • 二、实验方法27-32
  • 三、结果与分析32-35
  • 四、讨论35-36
  • 第三部分 灭活轮状病毒与灭活肠道病毒71型联合疫苗的制备及其免疫效果评价36-42
  • 一、实验材料36-37
  • 二、实验方法37-40
  • 三、结果与分析40-41
  • 四、讨论41-42
  • 小结42-43
  • 展望43-44
  • 参考文献44-50
  • 附录50-55
  • 致谢55-57
  • 研究生简历57-58

【参考文献】

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本文编号:412183

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