海马PKMζ在慢性功能性内脏痛中枢敏化中的作用

发布时间：2017-06-02 17:00

  本文关键词：海马PKMζ在慢性功能性内脏痛中枢敏化中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的前期研究发现慢性功能性内脏痛大鼠海马长时程增强(long-term potentiation, LTP)显著增强。本实验进一步研究蛋白激酶Mζ(protein kinase Mζ，PKMζ)在慢性功能性内脏痛大鼠海马LTP增强及痛觉中枢敏化中的作用，以期阐明慢性功能性内脏痛中枢敏化的发病机制，从而为慢性功能性内脏痛的药物治疗提供一个崭新的方向。 方法新生SD大鼠出生后第3～21d，每天固定时间给予3h母婴分离，建立慢性功能性内脏痛大鼠模型。①大鼠成年后(8～10W)通过记录腹外斜肌对结直肠扩张(20～80mm Hg)的放电幅值评估大鼠是否出现内脏痛觉敏化。选择内脏痛觉敏化的模型大鼠进行下列实验。②记录慢性功能性内脏痛大鼠离体海马CA1区场电位，观察模型大鼠海马LTP与正常大鼠相比是否发生增强。③在人工脑脊液灌流液中加入0.1、0.5、2.5μM ZIP（PKMζ选择性抑制剂），，观察不同浓度ZIP对慢性功能性内脏痛大鼠海马场电位LTP诱导及维持的作用。④采用Western blot方法检测正常大鼠与慢性功能性内脏痛大鼠海马PKMζ及磷酸化PKMζ蛋白的表达情况。⑤在正常大鼠与慢性功能性内脏痛大鼠行脑立体定位插管术，双侧海马微量注射1.0、2.5、5.0nM ZIP，各2μl，观察ZIP对慢性功能性内脏痛的作用及其药效时间。⑥通过旷场实验和水迷宫实验观察海马注射5.0nM ZIP对慢性功能性内脏痛大鼠运动及学习记忆功能的影响。 结果 ①慢性功能性内脏痛大鼠内脏痛敏反应显著高于正常大鼠（p 0.05）。②慢性功能性内脏痛大鼠，高频刺激诱导的海马LTP与正常大鼠相比显著增强（p 0.05）。③PKMζ选择性抑制剂ZIP（0.1～2.5μM）可剂量依赖性抑制慢性功能性内脏痛大鼠离体海马LTP的维持（p 0.05），对LTP诱导无显著抑制作用（p0.05）。④慢性功能性内脏痛大鼠与正常大鼠的PKMζ表达水平无显著性差异（p0.05），但磷酸化PKMζ表达水平显著高于正常大鼠（p 0.05）。⑤双侧海马内微量注射ZIP（1.0～5.0nM）可剂量依赖性抑制慢性功能性内脏痛大鼠内脏痛敏行为（p 0.05），且镇痛效果在注药后30min达到最大，镇痛作用可维持1.5-2h。⑥旷场实验结果显示ZIP对慢性功能性内脏痛大鼠运动功能无显著影响（p0.05），水迷宫结果显示ZIP对慢性功能性内脏痛大鼠学习记忆功能无显著影响（p0.05），提示ZIP的镇痛作用具有选择性，无明显的毒副作用。 结论 新生期母婴分离可导致幼鼠成年后出现内脏痛觉敏化，海马长时程增强（LTP）在慢性功能性内脏痛中枢敏化中发挥重要作用，且磷酸化PKMζ可能是海马LTP维持的关键效应分子。
【关键词】：慢性功能性内脏痛 长时程增强 蛋白激酶Mζ 海马 肠易激综合征
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R363
【目录】：

• 中英文缩略词表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 材料与方法11-20
• 结果20-38
• 讨论38-44
• 结论44-45
• 参考文献45-52
• 致谢52-53
• 综述53-60
• 参考文献58-60

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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  本文关键词：海马PKMζ在慢性功能性内脏痛中枢敏化中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：415917