疑核在胆碱能抗炎通路中的作用

发布时间：2017-06-04 23:10

  本文关键词：疑核在胆碱能抗炎通路中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：胆碱能抗炎通路（cholinergic anti-inflammatory pathway，CAP）是指迷走传出神经末梢释放乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）与免疫细胞表面的nAchRα7受体特异性结合，通过细胞内信号转导，抑制巨噬细胞的活化，从而抑制促炎因子TNF、白介素（IL）产生，能够有效的调节机体的炎症反应，对局部和全身炎症反应具有明显的抑制用。 疑核（NA）与迷走复合体（DVC）共同组成了延髓内脏带，与迷走神经背核（DMV）神经细胞的轴突组成了副交感神经节前神经纤维。疑核内含有大量的神经递质，包括乙酰胆碱、生物胺、氨基酸、神经肽等及其受体，在调控呼吸功能、免疫功能、消化功能、心血管活动和内分泌功能中起着重要的作用。 我们实验室之前的工作已经证实了内毒素LPS炎症大鼠脑干DVC的c-Fos表达显著增强，迷走传出神经纤维放电频率增加，表明迷走复合体参与了胆碱能抗炎症通路。而迷走传出神经纤维部分纤维起源于疑核，且疑核与迷走复合体存在着结构和功能的联系，因此我们推测疑核参与了胆碱能抗炎症通路。G. E. Hermann等大鼠注射LPS致炎后，右侧NTS、DMV的c-Fos表达要显著高于左侧。Simons CT等的研究发现外周炎症信息主要通过左侧迷走神经传入NTS。这些结果提示对炎症的调节是否存在一侧优势，那么，左右两侧的NA对炎症反应是否存在着差异，相关研究尚未见报道。本实验通过建立LPS炎症大鼠模型，利用电生理技术和免疫组织化学法观察NA内神经元c-Fos以及GFAP的表达，探讨疑核内的神经元和星形胶质细胞是否参与炎症反应。如果NA参与LPS炎症反应，那么它是否与胆碱能抗炎通路具有一定的联系？本研究通过三部分实验来探讨上述问题： 第一部分，腹腔注射LPS建立LPS炎症大鼠模型，利用电生理技术、免疫组化和ELISA实验方法，分别记录迷走神经放电、股动脉血压、检测大鼠血清中TNF-α和IL-4水平的变化情况、白细胞数目、观察DVC、NA神经元c-Fos以及星形胶质细胞GFAP的表达，探讨NA在炎症反应中的作用及NA与DMV、NTS和AP在炎症反应中的相关性。结果发现： LPS组与生理盐水对照组相比，迷走神经放电的频率显著增加， TNF-α、IL-4水平均显著升高，NA与DVC的c-Fos和GFAP表达显著增加。结论：LPS引起大鼠炎症反应，NA参与LPS的炎症调节， LPS能激活NA与DVC内星形胶质细胞的活性。 第二部分，损毁左侧NA后，注射LPS，记录迷走神经放电、股动脉血压、检测大鼠血清中TNF-α、IL-4变化情况、观察DVC神经元c-Fos以及GFAP的表达，进一步探讨左侧NA在LPS炎症中发挥怎样的作用。结果发现：与假损毁+LPS对照组相比，损毁+LPS组迷走神经放电频率显著降低、TNF-α水平极显著降低，，而IL-4水平极显著增高，NTS中的c-Fos表达量极显著增加、DVC中GFAP的表达没有显著性差异。结论：在炎症反应中，左侧NA可能促进促炎症因子的产生，而抑制抗炎因子的生成。 第三部分，损毁右侧NA后，采用与第二部分相同的实验方法和检测指标，探讨右侧NA对LPS炎症的调控作用，以及左、右两侧NA在LPS炎症反应中是否具有差异性。结果发现：与假损毁+LPS对照组组相比，损毁+LPS组中的迷走神经放电频率是显著降低的，TNF-α的水平虽有所降低但是差异不显著，而IL-4的水平显著升高，迷走复合体中c-Fos和GFAP虽有增加但是均没有显著性的差异。结论：在炎症反应中，右侧NA可能抑制抗炎因子产生，而对促炎因子无显著的促进作用，左右两侧NA对炎症的调节可能存在一定的差异。
【关键词】：内毒素 胆碱能抗炎通路 疑核 迷走复合体 细胞因子 星形胶质细胞
【学位授予单位】：山东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R363
【目录】：

• 中文摘要8-10
• Abstract10-14
• 英文缩写词表14-15
• 文献综述15-24
• 1 疑核的结构15
• 2 疑核的生理功能15-18
• 2.1 NA 对呼吸、心血管活动、消化等功能的调节作用15-16
• 2.2 NA 在免疫功能的调节作用16-18
• 3 胆碱能抗炎通路18-22
• 3.1 胆碱能抗炎通路的提出19-20
• 3.2 胆碱能抗炎通路和炎症反射20-21
• 3.3 胆碱能抗炎通路（CAP）的作用机制21
• 3.4 胆碱能抗炎通路（CAP）中的乙酰胆碱及其受体21
• 3.5 胆碱能抗炎通路（CAP）的信号通路21-22
• 3.6 胆碱能抗炎症通路（CAP）临床应用22
• 4 迷走神经在炎症反应中的作用22-23
• 5 结语23-24
• 实验研究Ⅰ 疑核在内毒素（LPS）炎症大鼠中作用的研究24-42
• 前言24-25
• 1 主要仪器与药品25-26
• 1.1 主要仪器25-26
• 1.2 药品26
• 2 实验材料与方法26-30
• 2.1 实验动物及分组26-27
• 2.2 实验方法27-30
• 2.3 统计学数据处理30
• 3 实验结果30-38
• 3.1 内毒素致炎时大鼠股动脉血压的变化情况30
• 3.2 内毒素炎症时对大鼠迷走神经放电变化的影响30-31
• 3.3 内毒素炎症时对大鼠白细胞的影响31-32
• 3.4 内毒素炎症时对大鼠血清 TNF-α、IL-4 水平的影响32
• 3.5 内毒素炎症时对大鼠脑干 c-Fos 阳性神经元和 GFAP 阳性星形胶质细胞表达的影响32-38
• 4 讨论38-42
• 4.1 LPS 对大鼠动脉血压的影响38-39
• 4.2 LPS 对大鼠迷走神经放电的影响39
• 4.3 LPS 对大鼠白细胞的影响39-40
• 4.4 LPS 对大鼠 TNF-α、IL-4 的影响40
• 4.5 LPS 致炎大鼠脑干 c-Fos 以及 GFAP 的影响40-42
• 实验研究Ⅱ 电损毁左侧疑核对大鼠 LPS 急性炎症的影响42-53
• 前言42
• 1 实验材料与方法42-45
• 1.1 实验动物及分组42-43
• 1.2 实验方法43-44
• 1.2.1 疑核的定位和损毁43-44
• 1.2.2 损毁疑核位点的鉴定44
• 1.2.3 实验手术操作44
• 1.2.4 数据记录及生理指标的测定44
• 1.2.5 实验数据处理方法44
• 1.3 统计学数据处理44-45
• 2 实验结果45-50
• 2.1 电损毁左侧疑核对 LPS 炎症大鼠迷走神经放电的影响45-46
• 2.2 电损毁左侧疑核对 LPS 炎症大鼠血清 TNF-α、IL-4 水平的影响46
• 2.3 电损毁左侧疑核对 LPS 炎症大鼠脑干 c-Fos 蛋白以及星形胶质细胞GFAP 表达的影响46-50
• 3 讨论50-53
• 3.1 损毁左侧疑核对 LPS 炎症大鼠颈部迷走神经放电的影响50-51
• 3.2 电损毁左侧疑核对 LPS 炎症大鼠 TNF-α、IL-4 水平的影响51
• 3.3 电损毁左侧疑核对 LPS 炎症大鼠脑干 c-Fos 阳性神经元和 GFAP阳性星形胶质细胞表达的影响51-53
• 实验研究Ⅲ 电损毁右侧疑核对大鼠急性炎症的影响53-62
• 前言53
• 1 实验材料与方法53-54
• 1.1 实验动物及分组53-54
• 1.2 实验方法54
• 1.3 统计学数据处理54
• 2 实验结果54-60
• 2.1 右侧损毁疑核对 LPS 炎症大鼠迷走神经放电的影响54-55
• 2.2 电损毁右侧疑核对 LPS 炎症大鼠血清 TNF-α、IL-4 水平的影响55-56
• 2.3 电损毁右侧疑核对 LPS 炎症大鼠脑干 DVC 的 c-Fos 阳性神经元和 GFAP 阳性星形胶质细胞表达的影响56-60
• 3 讨论60-62
• 3.1 电损毁右侧疑核对 LPS 炎症大鼠迷走神经放电的影响60-61
• 3.2 电损毁右侧疑核对 LPS 炎症大鼠 TNF-α、IL-4 水平的影响61
• 3.3 电损毁右侧疑核对 LPS 炎症大鼠脑干 c-Fos 阳性神经元和 GFAP阳性星形胶质细胞表达的影响61-62
• 结论62-63
• 参考文献63-71
• 攻读硕士期间发表文章71-72
• 致谢72

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：422361