载脂蛋白L1自身调控机制的初步研究

发布时间：2017-06-07 10:47

  本文关键词：载脂蛋白L1自身调控机制的初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：动脉粥样硬化是严重影响人类健康的疾病，目前公认，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，动脉血管的损伤与内皮细胞、平滑肌细胞在炎症因子等危险因素刺激下许多功能失代偿有关其中包括了增值、凋亡、自噬等功能的失代偿，而脂类代谢紊乱恰好参与了动脉粥样样硬化的炎症机制。APOL1是近些年发现的新型载脂蛋白，其血浆浓度与高脂血症相关，其自噬功能可能与斑块稳定相关，故APOL1可能与动脉粥样硬化的发生发展有关。但是APOL1在动脉粥样硬化中的具体作用及自身调控机制目前尚不清楚，因此，APOL1自身调控的机制研究显得尤为重要，进而为其在血脂代谢中的作用、其自噬功能在动脉粥样硬化中发生发展中的作用及机制研究做准备。本实验成功够建了APOL1调控区（-1918nt~+265nt）及各分段的克隆，将其通过转染的方法导入细胞，通过双荧光素酶报告检测试验发现APOL1的调控区-1918nt~+265nt在肝癌Huh7细胞株转录活性最强；-80nt~+265nt几乎保留了调控区-1918nt~+265nt全部转录活性。将调控区-80nt~+265nt利用TESS、TFsearch、TFbind、JASPAR软件预测，确定了5个潜在的转录因子结合位点SP/KLF（1）、SP/KLF（2）、HNF3、IRF、INR。将潜在转录因子结合位点通过定点突变的方法进行突变，除了SP/KLF（2）位点外其余的4个转录活性都降低了。将INF-γ干预Huh7细胞，，发现其对APOL1转录的上调作用主要是通过IRF转录因子结合位点发挥作用的。结论：1、初步筛选出SP/KLF、HNF3、IRF、Inr可能会对APOL1的转录水平起上调作用；2、INF-γ通过IRF位点对APOL1的转录起上调作用。
【关键词】：APOL1 基因调控 血脂代谢 自噬 动脉粥样硬化
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R3411
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-6
• 前言6-8
• 材料和方法8-25
• 结果25-37
• 讨论37-41
• 结论41-42
• 参考文献42-45
• 附录一 英文缩略词表45-46
• 附录二 试剂配方46-48
• 附录三 主要仪器设备48-49
• 致谢49-50
• 综述50-62
• 参考文献58-62

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 谢沛根;陈瑞强;戎利民;王其友;刘斌;;载脂蛋白L1在腰椎间盘突出症患者的血清学改变[J];临床医学工程;2010年10期

2 谢沛根;蔡道章;戎利民;董健文;刘斌;曾春;陈瑞强;;腰椎间盘突出症的血清蛋白质组学研究[J];中山大学学报(医学科学版);2009年03期

  本文关键词：载脂蛋白L1自身调控机制的初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：428692