磁靶向热疗对小鼠结肠癌肝转移模型治疗量效关系的研究

发布时间：2017-06-09 03:09

  本文关键词：磁靶向热疗对小鼠结肠癌肝转移模型治疗量效关系的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：建立BALB/c小鼠结肠癌肝转移模型,在大肠癌肝转移模型中,探讨磁场强度、热疗时间、磁流体浓度对肿瘤局部温度的影响并研究局部注射磁流体对微小血管的影响,为今后结肠癌肝转移临床治疗奠定一定基础。 方法：建模实验部分,以BALB/c小鼠为对象,随机分为3组,分别经腹腔脾脏内(分为保脾组和切脾组)、直肠粘膜内注射小鼠结肠癌CT-26细胞0.2m1(浓度为1×107m1),观察小鼠平均生存期、成瘤情况、肝转移率、肝脏转移肿瘤大小和其他脏器的转移情况。 动物模型实验部分,取110只4周龄雌性昆明种小鼠,选取脾脏注射后切脾法建立小鼠肿瘤模型。实验分为5组：磁场强度与局部温度组：当热疗时间为20min、磁流体浓度7.8mg/ml时,观察在磁场强度分别为320A、420A、520A时,肿瘤局部温度的变化,取组织通过HE染色比较在不同磁场下对肿瘤细胞的杀伤效应；热疗时间与局部温度组：当磁场强度为520A、磁流体浓度7.8mg/ml时,观察热疗时间分别为20min、30min、40min时,肿瘤局部温度的变化,取组织通过HE染色比较在不同磁场下对肿瘤细胞的杀伤效应；磁流体浓度与局部温度组：当磁场强度为520A、热疗时间为20min时,观察在磁流体浓度分别为3.9mg/ml、7.8mg/ml、15.6mg/ml时,肿瘤局部温度的变化,取组织通过HE染色比较在不同磁场下对肿瘤细胞的杀伤效应；邻近器官热损伤组：取上述实验得出的最佳磁场强度、热疗时间、磁流体浓度对小鼠热疗后通过组织HE染色、HSP70免疫组化来研究观察小鼠邻近器官肺、肾、心的热损伤情况。磁流体栓塞组分为4组,阴性对照组、磁流体对照组、磁场对照组、磁流体热疗组,每组取肿瘤组织和肝组织,做HE染色,观察对比磁流体对微小血管的栓塞情况。 结果：建模实验部分,这3种方法均能建立大肠癌肝转移模型,切脾组小鼠平均生存期为(28土5)d,肝转移率为100%、均有肺、胃、膈肌转移及腹水形成,保脾组小鼠平均生存期为(30土5)d,肝转移率为95%均有肺、胃、膈肌转移及腹水形成;直肠黏膜内注射组小鼠平均生存期为(20土5)d,肝转移率为30%,无肺、胃、膈肌转移及腹水形成。 动物模型实验部分,磁场强度与局部温度组得出最佳电场强度为520A,热疗时间与局部温度组得出最佳作用时间为20min,磁流体浓度与局部温度组得出最佳磁流体浓度为7.8mg/ml；邻近器官热损伤组治疗后取邻近器官肺、肾、心脏组织HE染色观察热损伤情况,均未见热损伤效应。磁流体栓塞组,阴性对照组肝脏肿瘤未见血栓形成；磁流体对照组肝脏肿瘤内血管可见磁流体堆积,但未形成栓塞；磁场对照组未见肝肿瘤组织内血管血栓形成；磁流体热疗组肝脏肿瘤组织内血管可见微血栓形成。免疫组化提示：热疗后热休克蛋白70(HSP70)于肿瘤细胞浆呈阳性表达,较对照组增强； 结论：保脾组和切脾组比直肠黏膜注射组的成瘤率、转移率更高、小鼠平均生存期较长,同时也增加了其他脏器的肿瘤转移率,建模更稳定,观察期能更好的完成各项指标的评价。当磁流体浓度、热疗时间不变时,肿瘤局部温度随着磁场强度的增强而增加,此时的最佳磁场强度为520A;当磁场强度、磁流体浓度不变时,肿瘤局部温度随着热疗时间的增长而增加,此时最佳热疗时间为20min；当磁场强度、热疗时间不变时,肿瘤局部温度随着磁流体浓度的增加而增加,此时最佳磁流体浓度为7.8mg/ml。在最佳磁场强度、热疗时间、磁流体浓度时,热疗对邻居器官无损伤。在肿瘤局部注射磁流体在外加交变磁场下热疗后,可使肿瘤内血管出血、充血、淤血,发生血管的栓塞。
【关键词】：结肠癌 肝转移 肿瘤模型 磁流体 交变电磁场 热疗 HSP70 caspase-3
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R735.35;R-332
【目录】：

• 中英文缩略词5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 引言11-13
• 第一部分 BALB/c小鼠结肠癌肝转移模型的建立13-19
• 材料与方法13-15
• 结果15-17
• 讨论17-18
• 结论18-19
• 第二部分 磁靶向热疗对小鼠结肠癌肝转移模型治疗量效关系的研究19-32
• 材料与方法19-23
• 结果23-28
• 讨论28-31
• 结论31-32
• 参考文献32-35
• 综述35-44
• 参考文献42-44
• 发表文章目录44-45
• 致谢45

【参考文献】

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1 蔡姣芝;张晓君;;体外高频热疗治疗原发性肝癌的中西医护理[J];实用临床医药杂志;2007年02期

  本文关键词：磁靶向热疗对小鼠结肠癌肝转移模型治疗量效关系的研究，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：434322