促红细胞生成素对阿尔茨海默病模型大鼠记忆能力及其超微结构的影响

发布时间：2017-06-13 13:13

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【摘要】：目的探讨促红细胞生成素(EPO)对阿尔茨海默病(AD)样大鼠记忆能力和超微结构的影响。方法雄性Wistar大鼠应用Y迷宫进行空间定向学习和记忆训练5 d后,将达到学会标准的48只大鼠随机分为4组:正常对照组、生理盐水组、模型组、EPO治疗组,每组12只。其中生理盐水组双侧海马注射生理盐水各5μl,模型组和EPO治疗组双侧海马注射凝聚态Aβ各5μl。EPO治疗组从造模手术当天按5 000 IU/kg腹腔注射EPO,隔天1次。术后第10天Y迷宫法检测各组大鼠空间定向学习和记忆能力,透射电镜观察海马线粒体和突触结构的改变,使用免疫组化技术检测各组大鼠海马组织神经生长因子(NGF)蛋白的表达。结果 1与生理盐水组相比,模型组学习记忆能力均明显下降,Y迷宫作业的错误反应次数增多,尝试次数增多,全天总反应时间显著延长(P0.05);与模型组相比,EPO治疗组Y迷宫作业的错误反应次数减少,尝试次数减少,全天总反应时间缩短(P0.05);2透射电镜结果显示:正常对照组和生理盐水组神经细胞结构完整,线粒体膜、脊完整,神经轴突和神经突触结构完整;EPO治疗组大鼠海马线粒体和神经突触基本正常;模型组大鼠海马线粒体结构破坏,线粒体肿胀,线粒体脊断裂,结构紊乱,神经突触密度降低,突触膜增厚,突触间隙不清,突触小泡数量减少。3与生理盐水组及EPO治疗组相比,模型组NGF表达降低(P0.05)。结论 EPO注射可以减轻AD样大鼠记忆能力损伤,减轻Aβ对大鼠海马超微结构的破坏。EPO可以显著改善AD样大鼠的空间记忆能力,其机制可能与提高NGF蛋白表达有关。
【作者单位】： 河南医学高等专科学校病理生理学教研室;华中科技大学同济医学院病理生理学教研室;郑州大学基础医学院病理生理学教研室;
【关键词】： 促红细胞生成素 Aβ 海马 线粒体 神经突触 神经生长因子
【基金】：2009年度河南省医学科技攻关计划项目(NO.200903117)
【分类号】：R749.16;R-332
【正文快照】： 阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆最常见的类型〔1〕,其主要病理学特征为神经细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积为主的老年斑(SP)〔2,3〕、神经细胞内异常磷酸化的tau蛋白聚集为核心构成的神经原纤维缠结(NFTs)〔4〕以及皮质、海马选择性的神经元变性和缺失〔5〕。Aβ作为老年斑的主要

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本文编号：446636