小胶质细胞活化介导神经元损伤在弓形虫脑炎中的研究

发布时间：2017-09-22 11:46

  本文关键词：小胶质细胞活化介导神经元损伤在弓形虫脑炎中的研究

  更多相关文章： 弓形虫脑炎 小胶质细胞 炎症因子 一氧化氮合酶 神经元凋亡

【摘要】：背景： 弓形虫是一种专性细胞内寄生虫原虫，能感染所有的恒温脊椎动物。免疫功能正常的个体感染后表现为慢性感染，通常是无症状或者是良性自限性疾病。慢性感染者一旦出现免疫力低下，弓形虫隐性感染活化会导致致死性弓形虫脑炎。弓形虫脑炎也是免疫功能低下患者发病和死亡的一个主要原因。目前，弓形虫脑炎的病理损伤机制仍不十分清楚。小胶质细胞作为中枢神经系统驻地免疫细胞，在损伤、炎症和病原体存的情况下被迅速激活。活化的小胶质细胞释放大量细胞炎症因子，，这些细胞炎症因子具有神经毒性作用，可导致神经元凋亡。越来越多的证据支持，活化的小胶质细胞在很多中枢神经系统疾病中扮演至关重要的作用，然而，活化的小胶质细胞是否参与了弓形虫脑炎的免疫病理过程至今未见报道。我们假设小胶质细胞在感染弓形虫速殖子后产生的炎症环境可能造成弓形虫脑炎中神经元的损伤。 目的： 阐明小胶质细胞在弓形虫脑炎免疫病理中的作用。为弓形虫脑炎的防治提供理论和实验依据。 方法： 本实验首先建立弓形虫脑炎小鼠模型，利用免疫组化检测小胶质细胞的形态，用RT-PCR和ELISA方法，对炎症因子白介素-1β（nterleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（nterleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）表达水平进行检测。蛋白免疫印迹和免疫荧光检测诱导型一氧化氮合成酶（Inducible nitric oxide synthase，iNOS）蛋白的表达。为了检测神经元的凋亡情况，同时使用原位末端标记方法，蛋白免疫印迹和免疫荧光检测。 结果： （1）在弓形虫脑炎组，我们发现小胶质细胞在皮层区和海马区大量活化，IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平增加，iNOS表达增强。神经元凋亡水平明显增加。 （2）体外实验结果显示，弓形虫速殖子能够有效诱导小胶质细胞活化，并伴随IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS表达增加。N2a细胞与被速殖子感染的小胶质细胞共培养时，N2a细胞凋亡水平显著增加。 （3）在体内和体外实验中，米诺环素（小胶质细胞活化抑制剂）处理后能显著减少小胶质细胞活化和神经元凋亡。 结论： 在本研究中，我们的结果显示弓形虫速殖子能诱导小胶质细胞活化，活化的小胶质细胞上调炎症因子的表达，这些变化伴随着神经元的凋亡。处理米诺环素后，不仅抑制小胶质细胞活化和炎症因子的表达，同时减少神经元凋亡。综上所述，小胶质细胞的活化可能在弓形虫脑炎的病理中扮演重要作用，抑制小胶质细胞的活化可能为治疗弓形虫脑炎提供了一种新策略。
【关键词】：弓形虫脑炎 小胶质细胞 炎症因子 一氧化氮合酶 神经元凋亡
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R382.5
【目录】：

• 中英文缩略词表5-7
• 中文摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 前言12-14
• 实验材料14-18
• 实验方法18-30
• 结果30-47
• 讨论47-49
• 结论49-50
• 参考文献50-55
• 附录一（个人简历）55-56
• 附录二（致谢）56-58
• 附录三（综述）58-65
• 参考文献61-65

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本文编号：900673