褪黑素对颈动脉内膜剥脱围术期脑缺血再灌注损伤的保护作用

发布时间：2018-01-24 04:14

  本文关键词： 褪黑素 脑缺血再灌注 颈动脉狭窄 氧化 炎症　出处：《北京协和医学院》2017年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:探究褪黑素(melatonin,MT)对颈动脉内膜剥脱术围术期脑缺血再灌注损伤的保护作用,并讨论其可能作用机制。方法:60名拟行颈动脉内膜剥脱术的颈动脉狭窄受试者随机分成褪黑素组、安慰剂组和空白对照组,各组除临床规范治疗外,分别给予每天6mg 口服褪黑素、每天等量口服安慰剂和空白处理。在入室麻醉前、颈动脉重建完成后、术后6小时和术后24小时取外周静脉血清标本,对比各组脑缺血再灌注损伤标记物、氧化损伤和炎性损伤情况。结果:褪黑素组术后6小时血清S100B浓度为136.05±45.65pg/ml,安慰剂组为221.35±44.57pg/ml,空白对照组为214.36±39.51pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降38.5%和36.5%(p0.05)。褪黑素组术后24小时血清S100B浓度为109.52±41.34pg/ml,安慰剂组为220.25±34.64pg/ml,空白对照组为212.50±31.67pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降50.2%和48.4%(p0.05)。褪黑素组术后6小时血清Nrf-2浓度为1339.70±202.73pg/ml,安慰剂组为994.45±203.89pg/ml,空白对照组为1018.69±196.86pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组提高1.35倍和1.32倍(p0.05)。褪黑素组术后6小时血清SOD浓度为1847.42±198.63pg/ml,安慰剂组为1496.49±150.09pg/ml,空白对照组为1534.43±100.15pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组提高1.23倍和1.20倍(p0.05)。褪黑素组术后6小时血清IL-6浓度为16.800±3.916pg/ml,安慰剂组为28.207±3.563pg/ml,空白对照组为29.255±6.555pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降40.4%和42.6%(p0.05)。褪黑素组术后24小时血清IL-6浓度为20.862±3.400pg/ml,安慰剂组为27.403±3.487pg/ml,空白对照组为28.170±3.776pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降23.9%和25.9%(p0.05)。褪黑素组术后6小时血清TNF-α浓度为24.506±5.063pg/ml,安慰剂组为39.930±6.744pg/ml,空白对照组为38.246±5.290pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降38.6%和35.9%(p0.05)。褪黑素组术后24小时血清TNF-α浓度为24.408±6.494pg/ml,安慰剂组为35.058±5.213pg/ml,空白对照组为34.398±5.815pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降30.3%和29.0%(p0.05)。褪黑素组术后6小时血清NF-κBp65浓度为869.78±138.22pg/ml,安慰剂组为1077.70±207.75pg/ml,空白对照组为1168.58±148.21pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降19.3%和25.6%(p0.05)。褪黑素组术后6小时血清eNOS浓度为306.06±64.43pg/ml,安慰剂组为207.98±59.64pg/ml,空白对照组为170.63±64.77pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组提高1.47倍和1.79倍(p0.05)。褪黑素组术后24小时血清eNOS浓度为352.78±67.76pg/ml,安慰剂组为208.88±48.69pg/ml,空白对照组为188.49±67.39pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组提高1.69倍和1.90倍(p0.05)。结论:褪黑素对颈动脉狭窄患者围术期脑缺血再灌注损伤起到可能的保护作用。其主要机理为抑制缺血再灌注损伤诱导的氧化损伤和炎症反应来降低脑组织对大量自由基和炎症因子的暴露。这一功能的实现可能与Nrf-2通路的上调以及NF-κB通路的抑制相关。
[Abstract]:Objective: To explore the effect of melatonin (melatonin, MT) peel off protective effect of peri operative cerebral ischemia reperfusion injury of carotid artery, and discuss its possible mechanism. Methods: 60 patients undergoing carotid endarterectomy, carotid artery stenosis subjects were randomly divided into melatonin group and placebo group. The blank control group, each group in addition to clinical standard treatment, were given 6mg per day orally every day with melatonin, oral placebo and blank treatment. During a break before anesthesia, carotid artery reconstruction is completed, after 6 hours and 24 hours after surgery in peripheral vein serum markers, comparison between groups of cerebral ischemia reperfusion injury, oxidation injury and inflammatory injury. Results: Melatonin group after 6 hours, the concentration of serum S100B was 136.05 + 45.65pg/ml, 44.57pg/ml + 221.35 in the placebo group, the control group was 214.36 + 39.51pg/ml. melatonin group than in the placebo group and blank control group Decreased by 38.5% and 36.5% (P0.05). Melatonin group 24 hours after the concentration of serum S100B was 109.52 + 41.34pg/ml, 34.64pg/ml + 220.25 in the placebo group, the control group was 212.50 + 31.67pg/ml. melatonin group decreased by 50.2% and 48.4% compared with the placebo group and blank control group (P0.05). Melatonin group after 6 hours the concentration of serum Nrf-2 the placebo group was 1339.70 + 202.73pg/ml, 994.45 + 203.89pg/ml, the control group is 1018.69 + 196.86pg/ml. melatonin group than in the placebo group and blank control group increased 1.35 times and 1.32 times (P0.05). Melatonin group 6 hours after serum SOD concentration was 1847.42 + 198.63pg/ml, 150.09pg/ml + 1496.49 in the placebo group, blank control group 1534.43 + 100.15pg/ml. melatonin group than in the placebo group and blank control group increased 1.23 times and 1.20 times (P0.05). Melatonin group 6 hours after the concentration of serum IL-6 was 16.800 + 3.916pg/ml, the placebo group was 28.20 7 + 3.563pg/ml, the control group is 29.255 + 6.555pg/ml. melatonin group decreased by 40.4% and 42.6% compared with the placebo group and blank control group (P0.05). Melatonin group 24 hours after the concentration of serum IL-6 was 20.862 + 3.400pg/ml, 3.487pg/ml + 27.403 in the placebo group, the control group was 28.170 + 3.776pg/ml. melatonin group decreased by 23.9% and 25.9% compared with placebo group and blank control group (P0.05 group). After 6 hours of melatonin and serum TNF- concentrations were 24.506 + 5.063pg/ml, 6.744pg/ml + 39.930 in the placebo group, the control group was 38.246 + 5.290pg/ml. melatonin group decreased by 38.6% and 35.9% compared with the placebo group and blank control group (P0.05). Melatonin group after 24 hours of serum TNF- the concentration was 24.408 + 6.494pg/ml, 5.213pg/ml + 35.058 in the placebo group, the control group was 34.398 + 5.815pg/ml. melatonin group decreased by 30.3% and 29% compared with the placebo group and blank control group (P0.05). Melatonin group 6 hours after operation serum NF- kappa Bp65 concentration was 869.78 + 138.22pg/ml, 207.75pg/ml + 1077.70 in the placebo group, the control group was 1168.58 + 148.21pg/ml. melatonin group decreased by 19.3% and 25.6% compared with the placebo group and blank control group (P0.05). Melatonin group 6 hours after the concentration of serum eNOS was 306.06 + 64.43pg/ml, the placebo group 207.98 + 59.64pg/ml, the control group is 170.63 + 64.77pg/ml. melatonin group than in the placebo group and blank control group increased 1.47 times and 1.79 times (P0.05). Melatonin group 24 hours after the concentration of serum eNOS was 352.78 + 67.76pg/ml, the placebo group was 208.88 + 48.69pg/ml, the control group is 188.49 + 67.39pg/ml. group than in the placebo group and melatonin the control group increased 1.69 times and 1.90 times (P0.05). Conclusion: the effect of melatonin on perioperative cerebral ischemia in patients with carotid artery stenosis reperfusion injury may be the main. The mechanism is to inhibit the oxidative damage and inflammatory reaction induced by ischemia-reperfusion injury to reduce the exposure of brain tissue to large numbers of free radicals and inflammatory factors. The realization of this function may be related to the up regulation of Nrf-2 pathway and the inhibition of NF- kappa B pathway.

【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R653

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