乳腺癌miR-34a表达及其对化疗耐药分子机制影响探讨

发布时间：2018-06-03 12:03

  本文选题：miR-a + 乳腺癌　； 参考：《中华肿瘤防治杂志》2017年17期

【摘要】：目的 miR-34a在多种肿瘤有异常表达并参与肿瘤的多药耐药。本研究探讨乳腺癌miR-34a表达及其参与乳腺癌化疗耐药的分子机制。方法选择南昌市第三医院2008-08-01—2010-11-30收治的原发性乳腺癌患者113例,采用qRT-PCR方法检测乳腺癌细胞及乳腺癌组织miR-34a表达,对比分析耐药细胞与亲代细胞的表达差异,分析miR-34a表达与乳腺癌临床病理特征及复发转移的关系。miR-34amimic转染乳腺癌耐药细胞株MDR-MCF-7,MTT检测细胞耐药指数的改变,流式细胞方法分析细胞周期分布的变化,qRT-PCR和蛋白质印迹法检测p53、Bcl-2、TOP-2a、CCND1和Notch1的表达变化。结果耐药细胞株MDR-MCF-7较其亲代乳腺癌细胞MCF-7的miR-34a表达降低了73.8%。耐药细胞株MDR-MCF-7转染miR-34amimic后,细胞对多柔比星、环磷酰胺、多西他赛和5-FU的IC_(50)均有不同程度的降低,出现明显的G_0/G_1期阻滞,处于分裂期(G2/M)的细胞数明显减少。miR-34a可明显下调靶基因Bcl-2、CCND1和Notch1的mRNA和蛋白表达水平,而p53和TOP-2a变化均不明显。乳腺癌组织miR-34a的表达与淋巴结转移状态、Bcl-2、CCND1、HER2和Notch1表达相关,而与月经状态、组织学分级、临床分期、ER、PR、p53和TOP-2a的表达无关。复发乳腺癌组织的miR-34a表达水平明显低于无复发转移的乳腺癌组织,P0.01。结论 miR-34a参与乳腺癌的化疗耐药,其可能通过下调靶基因Bcl-2、CCND1和Notch1的表达来抑制细胞耐药,乳腺癌组织miR-34a低表达是预后不良的标志。
[Abstract]:Objective to study the abnormal expression of miR-34a in various tumors and its involvement in multidrug resistance. This study was to investigate the expression of miR-34a in breast cancer and its molecular mechanism involved in chemotherapeutic resistance of breast cancer. Methods 113 patients with primary breast cancer were selected from the third Hospital of Nanchang City from 2008-08-01-2010-11-30. The expression of miR-34a in breast cancer cells and breast cancer tissues was detected by qRT-PCR method, and the difference between drug-resistant cells and parental cells was compared and analyzed. To analyze the relationship between the expression of miR-34a and clinicopathological features, recurrence and metastasis of breast cancer. The changes of cell cycle distribution were analyzed by flow cytometry and the expression of CCND1 and Notch1 in p53 Bcl-2TOP-2a was detected by RT-PCR and Western blotting. Results the miR-34a expression of MCF-7 in the drug resistant cell line MDR-MCF-7 was 73.8% lower than that in the parent breast cancer cell line. After transfection of MDR-MCF-7 into miR-34amimic cells, doxorubicin, cyclophosphamide, docetaxel and 5-FU ICS50) were significantly decreased and G_0/G_1 phase arrest was observed. The expression of mRNA and protein in Bcl-2CCND1 and Notch1 was significantly down-regulated by .miR-34a, but the changes of p53 and TOP-2a were not obvious. The expression of miR-34a in breast cancer was correlated with the expression of HER2 and Notch1 in metastatic lymph nodes, but not with the expression of p53 and TOP-2a in menstrual state, histological grade and clinical stage. The expression of miR-34a in recurrent breast cancer was significantly lower than that in breast cancer without recurrence and metastasis (P 0.01). Conclusion miR-34a is involved in chemotherapeutic resistance of breast cancer. It may inhibit cell resistance by down-regulating the expression of Bcl-2CCND1 and Notch1. The low expression of miR-34a in breast cancer is a marker of poor prognosis.
【作者单位】： 南昌市第三医院乳腺肿瘤科 江西省乳腺疾病重点实验室;南昌市第三医院病理科;
【基金】：江西省科技支撑计划(20122BBG70111-2)
【分类号】：R737.9

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本文编号：1972710