Nutlin-3a-PLGA微球促大鼠脊髓损伤后的运动功能恢复

发布时间：2018-07-05 14:50

  本文选题：脊髓损伤 + 微球　； 参考：《第三军医大学学报》2017年18期

【摘要】：目的探讨Nutlin-3a-PLGA微球对大鼠脊髓损伤后运动功能恢复的影响。方法采用单乳化法制备Nutlin-3a-PLGA微球。健康成年SD大鼠采用随机数字表法分为单纯损伤组、生理盐水微球治疗组和Nutlin-3a-PLGA微球治疗组,每组12只;另取3只大鼠进行正常脊髓铬化青染色。对T10脊髓进行右半横断损伤。单纯损伤组仅行脊髓右半横断损伤而不给予干预,生理盐水微球治疗组术后予以生理盐水微球治疗,Nutlin-3a-PLGA微球治疗组术后予以Nutlin-3a-PLGA微球治疗。术后2、4周行铬化青染色观察脊髓脱髓鞘情况,术前1 d,伤后2、3、4周行Catwalk步态分析正常步序比、站立时间、足印平均强度、两后爪脚间距离以及相对足印距离5个时间-空间参数评价大鼠运动功能变化。结果伤后4周与单纯损伤组(1 461.44±123.46)和生理盐水微球治疗组(1 347.33±114.42)比较,Nutlin-3a-PLGA微球治疗组(1 879.46±115.41)铬花青染色显示脱髓鞘病变较轻(P0.05),髓鞘排列较为紧密。与术前比较,术后2周单纯损伤组和生理盐水微球治疗组Catwalk步态分析各项行为学参数差异有统计学意义(P0.05);Nutlin-3a-PLGA微球治疗组正常步序比、两后爪脚间距离以及相对足印距离差异有统计学意义(P0.05),左后肢站立时间和前肢足印平均强度差异无统计学意义(P0.05)。与单纯损伤组和生理盐水微球治疗组比较,Nutlin-3a-PLGA微球治疗组伤后2周左后肢站立时间、左右前肢足印平均强度降低,正常步序比增加;伤后4周单纯损伤组、生理盐水微球治疗组和Nutlin-3a-PLGA微球治疗组两后爪脚间距离分别为3.20±0.89 cm,3.23±0.90 cm,2.29±0.36 cm,Nutlin-3aPLGA微球治疗组与其余两组比较差异有统计学意义(P0.05);单纯损伤组、生理盐水微球治疗组和Nutlin-3a-PLGA微球治疗组左侧相对足印距离分别为10.17±6.40 cm、9.75±6.92 cm和2.85±1.72cm,右侧分别为7.63±4.78 cm、8.21±4.82 cm和3.00±2.07 cm;Nutlin-3a-PLGA微球治疗组与其余两组比较左右两侧相对足印距离差异均有统计学意义(P0.01)。结论 Nutlin-3a-PLGA微球局部作用能促进脊髓后半损伤大鼠传导功能及运动功能的恢复,对损伤节段轴突的再生可能有促进作用。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of Nutlin-3a-PLGA microspheres on motor function recovery after spinal cord injury in rats. Methods Nutlin-3a-PLGA microspheres were prepared by single emulsification method. Healthy adult Sprague-Dawley rats were randomly divided into injury group, saline microsphere treatment group and Nutlin-3a-PLGA microsphere treatment group with 12 rats in each group. The right half transection of T 10 spinal cord was performed. The injury group was treated with Nutlin-3a-PLGA microsphere after operation, and the saline microsphere group was treated with Nutlin-3a-PLGA microsphere after operation. The spinal cord demyelination was observed by chromocyen staining at 2 ~ 4 weeks postoperatively. Catwalk gait was performed 1 day before operation and 23 weeks after injury to analyze the normal gait ratio, standing time, and the average strength of footprints. The changes of motor function in rats were evaluated by 5 time-space parameters: the distance between the two paws and the distance between the two feet and the relative footprint distance. Results Nutlin-3a-PLGA microspheres treatment group (1 879.46 卤115.41) showed less demyelinating lesion and closer arrangement of myelin sheath at 4 weeks after injury compared with simple injury group (1 461.44 卤123.46) and saline microsphere group (1 347.33 卤114.42). After 2 weeks of operation, catwalk gait analysis in simple injury group and saline microsphere group had statistical significance (P0.05), the normal step order ratio of Nutlin-3a-PLGA microsphere treatment group was higher than that of control group. There were significant differences in the distance between the two feet and the relative footprint (P0.05), but there was no significant difference in the standing time of the left hind limb and the average strength of the forefoot (P0.05). The standing time of left hind limb in Nutlin-3a-PLGA treatment group was lower than that in simple injury group and saline microsphere treatment group, and the average strength of left and right forelimbs was decreased, and the normal step sequence ratio was increased in the left and right forelimbs, and in the simple injury group at 4 weeks after injury, The distance between the hind paws and feet in the saline microsphere treatment group and the Nutlin-3a-PLGA microsphere treatment group was 3.20 卤0.89 cm / min, 3.23 卤0.90 cm / min, 2.29 卤0.36 cm / min respectively, and there was significant difference between the Nutlin-3aPLGA microsphere treatment group and the other two groups (P0.05). The relative footprint distance of left side and right side of Nutlin-3a-PLGA microsphere treatment group and Nutlin-3a-PLGA microsphere treatment group were 10.17 卤6.40 cm / 9.75 卤6.92 cm and 2.85 卤1.72 cm respectively, and the right side were 7.63 卤4.78 cm ~ (8.21 卤4.82) cm and 3.00 卤2.07 cm ~ (-1) respectively. There was significant difference between the left and right side relative footprint distance between the two groups (P0.01). Conclusion the local action of Nutlin-3a-PLGA microspheres can promote the recovery of conduction and motor function in rats with spinal cord injury, and may promote the regeneration of injured axons.
【作者单位】： 重庆医科大学附属第二医院康复医学科;黔南民族职业技术学院计算机科学系;第三军医大学大坪医院野战外科研究所第三研究室 创伤与烧伤国家重点实验室;重庆医科大学附属第二医院超声影像学研究所;西南大学医院;
【分类号】：R651.2

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