血清D-乳酸、I-FABP在腹部大手术后不同时间点肠屏障功能障碍中的预警价值研究

发布时间：2020-03-21 14:28

【摘要】：[目的]连续检测外周血D-乳酸、I-FABP在腹部大手术后患者血液中的变化水平,探讨上述两指标在腹部大手术后不同时间点肠屏障功能障碍中的预警价值。[方法]连续检测41例外科腹部大手术患者(胃肠道恶性肿瘤根治术患者24例、半干切除术患者8例、胰十二指肠切除术患者4例、高位胆管癌根治术患者5例),术前、术后12、24、48小时外周血血清中D-乳酸、I-FABP指标的浓度;同时利用qPCR检测外周血大肠杆菌16SrDNA拷贝数,评估患者肠道菌群移位;对比患者上述指标术前与术后各时间点的变化;并将各时间点指标与患者术后各时间点经相关临床表现结合qPCR结果评估有无肠屏障功能障碍之间进行ROC曲线分析。[结果]1.亚组分析将各时间点的各检测指标按照手术方式(开腹组、腔镜组)、性别(男、女)、年龄(≥60岁、60岁)各分成两组,按照不同组别进行两两比较,统计学结果显示均无显著差异(p0.05),可以认为上述指标在不同手术方式、性别、年龄中术后差异不显著。各指标按照手术种类分成4组(胃肠道恶性肿瘤根治术组、半肝切除术组、胰十二指肠切除术组、高位胆管癌根治术组),按照不同组别进行两两比较,统计结果显示均无显著差异(p0.05),可认为手术种类对上述指标的的影响差异不显著。2.大肠杆菌16S rDNA实时荧光定量PCR(16S rDNA qPCR)结果由于大肠杆菌16S rDNA qPCR测定的拷贝数数据值过大,且不便于统计学处理,因而对所有的数据统一作了对数(log10)处理。处理后的数据显示:术前细菌拷贝数:6.04±0.45 copies/ul,95%置信区间为 5.90~6.18 copies/ul,术后12小时细菌拷贝数:6.70±0.68 copies/ul,95%置信区间为6.48～6.91 copies/ul,术后24小时细菌拷贝数:6.50±0.61 copies/ul,95%置信区间为6.31~6.70copies/ul,术后 48 小时细菌拷贝数:6.51±0.63copies/ul,95%置信区间为6.31~6.71 copies/ul。术后12小时、24小时、48小时三个时间点的细菌拷贝数与术前比较差异均有统计学意义(p0.05)。3.肠屏障功能障碍的临床评估结果结合患者术后临床特点及外周血PCR结果,根据肠屏障功能障碍评估标准,在术后12小时肠屏障功能障碍组有19例,无肠屏障功能障碍组有22例;术后24小时肠屏障功能障碍组有17例,无肠屏障功能障碍组有24例;术后48小时肠屏障功能障碍组有7例,无肠屏障功能障碍组有34例。术后12小时未发生肠屏障功能障碍的22例病人中在术后24小时发生肠屏障功能障碍的有6例,未发生肠屏障功能障碍的有16例,在术后48小时发生肠屏障功能障碍的有5例,未发生肠屏障功能障碍的有17例。4.血清D-乳酸和I-FABP的检测结果血清I-FABP检测结果:术前:931.52±59.05 pg/ml,术后12小时:1556.67±75.81 pg/ml,术后 24 小时:1545.637±120.94 pg/ml,术后 48 小时:929.33±73.38 pg/ml。血清I-FABP术后12小时和24小时浓度与患者术前对比有统计学差异(p0.05),术后12小时与24小时之间统计学无差异(p0.05),术后48小时与术前对比无统计学差异(p0.05)。血清D-乳酸检测结果:术前:3.50±1.19pmol/ul,术后12小时:4.54±1.60pmol/ul,术后 24 小时:4.48±1.11pmol/ul,术后 48 小时:3.46±0.97 pmol/ul。术后12小时与术后24小时同术前比较有统计学差异(p0.05),术后12小时与术后24小时血清中的D-乳酸浓度统计学无差异(p0.05),术后48小时与术前对比无统计学差异(p0.05)。5.各指标在肠屏障功能障碍中的效应分析对D-乳酸和I-FABP两个诊断指标浓度与肠屏障功能障碍之间进行ROC曲线分析,结果显示,术后12小时I-FABP、D-乳酸的AUC分别为0.737(P=0.010),0.768(P=0.003);术后 24 小时 I-FABP、D-乳酸的 AUC 分别为 0.463(P=0.691),0.684(P=0.047);术后 48 小时 I-FABP、D-乳酸的 AUC 分别为 0.553(P=0.645),0.627(P=0.270)。术后 12 小时 I-FABP 最佳诊断临界值为 1400.15 pg/ml,其特异性、敏感性为:59.1%、89.5%;术后12小时D-乳酸最佳诊断临界值为4.65 pmol/ul,其特异性、敏感性为:87.4%、68.4%。联合两指标在术后12小时的浓度与肠屏障功能障碍进行二分类Logistic回归和ROC曲线分析,结果显示:y=0.002x1+0.562x2-5.582(x1 代表 I-FABP,x2 代表 D-乳酸),进一步进行ROC曲线分析,结果表明AUC为0.806(P=0.001),其特异性、敏感性为63.6%、94.7%。6.术后12小时指标浓度对24小时肠屏障功能障碍预警效应分析术后12小时未发生肠屏障功能障碍的22例患者两指标浓度与术后24小时肠屏障功能障碍之间进行ROC曲线分析显示,I-FABP、D-乳酸的AUC分别为0.792(P=0.039)、0.786(0.043),最佳预测临界值分别为 1443.97 pg/ml、3.64 pmol/ul,特异性分别为75%、50%,敏感性分别为100%、100%;联合两指标进行二分类Logistic 回归和 ROC 曲线分析显示:y=0.002x1+1.158x2-9.392(x1代表 I-FABP,x2代表D-乳酸),AUC为0.865(P=0.010),特异性、敏感性分别为75%、100%。7.患者临床结局及术后并发症所有患者均顺利出院,无一例死亡,术后12小时发生SIRS有10例,占所有患者的24.39%,其中在所有发生SIRS患者中被诊断为肠屏障功能障碍的患者有5例,占发生SIRS患者的50%;术后24小时发生SIRS有9例,占所有有患者的21.95%,其中发生SIRS患者中被诊断为肠屏障功能障碍的患者有4例,占发生SIRS患者的44.44%;术后48小时发生SIRS患者有11例,其中发生SIRS患者中被诊断为肠屏障功能障碍的患者有3例,占发生SIRS患者的27.27%。[结论]1.腹部大手术可导致肠屏障功能受损,血清I-FABP、D-乳酸在手术创伤打击下呈先升高后降低的趋势。2.I-FABP和D-乳酸在术后12小时对肠屏障功能障碍具有中等诊断价值,术后12小时监测两指标浓度对术后24小时肠屏障功能障碍具有较好的预警价值,其特异性较好,敏感性强,当联合两个指标可以使其预测价值进一步提升,为临床监测肠屏障功能提供可能性,高敏感性可以减少临床漏诊的机率,从而减少临床并发症的发生,使患者的预后更好。
【图文】：

拷贝数,箱线图,临床特点,细菌

贝：６．邋０４土０．邋４５邋ｃｏｐｉｅｓ／ｕｌ，邋９５％置区间为邋５．邋９０６．邋１８邋ｃｏｐｉｅｓ／ｕｌ，逡逑１２小时细菌拷贝数：６．７０±０．６８（：（＾乜３／１１１，９５％置信区间为６．４８？６．９１逡逑ｐｉｅｓ／ｕｌ，术后２４小时细菌拷贝数：６．５０±０．邋６１邋ｃｏｐｉｅｓ／ｕｌ，邋９５％置信区间为逡逑３１邋６．邋７０邋ｃｏｐｉｅｓ／ｕｌ，．术后邋４８邋小时细菌拷贝数：６．邋５１±０．邋６３邋ｃｏｐｉｅｓ／ｕｌ，９５％逡逑信区间为６．邋３广６．邋７１邋ｃｏｐｉｅｓ／ｕｌ。在手术后血液中的细菌拷贝数呈升高趋势，逡逑２４小时后呈下降趋势，在４８小时血液中细菌拷贝数仍高于术前。术后１２小逡逑２４小时、４８小时三个时间点的细菌拷贝数与术前比较差异均有统计学意义逡逑＜０．邋０５），见表邋４。逡逑表４：外周血细菌拷贝数（ｃｏｐｉｅｓ／ｕｌ）术前与术后比较逡逑逦术前逦术后１２ｈ逦术后２４ｈ逦术后４８ｈ逡逑ｒＤＮＡ逦６．０４±０．４５逦６．７０±０．６８逦６．５０±０．６１逦６．５１邋±０．６３逡逑逦０．０００逦０．００３逦０．００１逡逑置信区间逦５．邋９０￣６．邋１８逦６．邋４８飞．９１逦６．３广６．７０逦６．逦３广６．邋７１逡逑

曲线,乳酸,协同变化,箱线图

图２：邋Ｄ－乳酸箱线图逡逑两指标在术后呈大致协同变化的趋势，都呈先升高，经历平台期，在下降的逡逑趋势，且术后１２小时和２４小时与术前比较均有统计学差异（Ｐ＜0．邋０５），表明手逡逑术创伤可导致上述两指标升高，指标浓度随着术后胃肠道损伤的恢复开始降低。逡逑２．邋２．邋５．两指标在不同时间点的肠屏障功能障碍中的诊断效应分析逡逑对Ｄ－乳酸和Ｉ－ＦＡＢＰ两个诊断指标浓度与肠屏障功能障碍之间进行Ｒ0Ｃ曲线逡逑分析，结果显示，，术后１２小时Ｉ－ＦＡＢＰ、Ｄ－乳酸的ＡＵＣ分别为０．７３７邋（ｐ＝０．０１０），逡逑０．７６８邋（ｐ＝０．邋００３）；邋Ｉ－ＦＡＢＰ最佳诊断临界值为１４００．１５邋ｐｇ／ｍｌ，其特异性、敏感逡逑性为：５９．邋１％、８９．邋５％；邋Ｄ－乳酸最佳诊断临界值为４．邋６５邋ｐｍｏｌ／ｕｌ，其特异性、敏逡逑感性为：８７．４％、６８．４％。联合两指标在术后１２小时的浓度与肠屏障功能障碍进逡逑行二分类Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归和Ｒ０Ｃ曲线分析，结果显本：ｙ＝0．邋ＯＯＺＸｉ＋Ｏ．邋５６２ｘ２－ｏ．邋５８２邋（ｘ！逡逑代表Ｉ－ＦＡＢＰ，ｘ２代表Ｄ－乳酸），ＡＵＣ为０．８０６邋（ｐ＝０．００１），其特异性、敏感性为逡逑６３．邋６％、９４．邋７％，见表邋６邋；邋２４邋小时邋Ｉ－ＦＡＢＰ、Ｄ－乳酸的邋ＡＵＣ邋分别为邋０？邋４６３逡逑－－
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R656

【参考文献】