FXR受体在十二指肠转流术改善糖代谢中的作用机制研究

发布时间：2020-05-25 18:31

【摘要】：目的:1、研究十二指肠转流术对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型大鼠糖代谢指标的影响,食糜返流入十二指肠在十二指肠转流术影响糖代谢中的作用。2、大鼠十二指肠转流术及十二指肠转流置管术后血清总胆汁酸、鼠成纤维细胞生长因子15(Fibroblast growth factor 15,FGF15)、末端回肠法尼酯X受体(Farnesoid X receptor,FXR)变化,进一步探索代谢手术治疗糖尿病的潜在机制。方法:1、用高脂饮食及低剂量链脲佐霉菌素(Streptozotocin,STZ)诱导SD大鼠为2型糖尿病模型鼠。2、将达标模型鼠随机分成3组:假手术(Sham operation,SO)组8只;单纯十二指肠转流术组(Duodenal bypass,DB)组8只;十二指肠转流置管术(Duodenal bypass with tube,DBT)组8只。3、术后1周行胃肠造影。4、分别在术前和术后1、2、4、8周检测大鼠摄食量、体重。5、术前和术后4、8周,进行空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT)、血清总胆汁酸、血清FGF15检测,并计算糖耐量试验曲线下面积(The area under the curve for OGTT,AUC_(OGTT))。6、术后8周处死大鼠,取大鼠末端回肠肠管,检测FXR表达。结果:1、术后1周DB、DBT组大鼠行胃肠造影,DB组8只均可见造影剂返流入转流的十二指肠肠腔,而DBT组仅2只可见造影剂返流,两组比较差异有统计学意义(*P0.05)。2、术前、术后三组大鼠体重、摄食量比较差异无统计学意义(P0.05)。术后1周各组大鼠体重、摄食量较术前显著降低,并降到最低,后随时间缓慢稳定增长。3、术前三组大鼠空腹血糖水平比较差异无统计学意义(P0.05)。术后DBT与DB组大鼠空腹血糖水平较假手术组降低(SO vs.DB vs.DBT:12.9±2.5mmol/L vs.9.8±1.7 mmol/L,9.3±1.7 mmol/L*P0.05),其中DBT组血糖水平较DB组低,但差异无统计学意义(P0.05)。4、术前三组大鼠OGTT水平、AUC_(OGTT)值比较差异无统计学意义(P0.05)。术后DBT与DB组大鼠OGTT水平、AUC_(OGTT)值较SO组显著降低(P0.05),其中术后8周DBT组AUC_(OGTT)值较DB组显著降低(SO vs.DB vs.DBT:2875.5±158.1 mmol/L vs.2165.3±106.4 mmol/L vs.1939.3±139.3 mmol/L,*P0.05)。5、术前三组大鼠空腹血清总胆汁酸、FGF15水平比较差异无统计学意义(P0.05)。术后8周DBT与DB组大鼠空腹血清胆汁酸、FGF15水平较SO组显著升高(SO vs.DB vs.DBT:14.5±4.1 umol/L vs.41.2±7.0 umol/L,42.6±6.9umol/L*P0.05)、FGF15(SO vs.DB vs.DBT:65.5±9.3 pg/ml vs.117.2±7.6 pg/ml,126.4±11.9 pg/ml*P0.05)。6、术后8周DBT与DB组末端回肠FXR表达水平较SO组显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。7、术后大鼠空腹血清胆汁酸水平与空腹血糖呈显著负相关(r=-0.671,P0.001)。结论:十二指肠在糖代谢中起关键作用,改善糖代谢的具体机制与血清总胆汁酸相关,十二指肠转流术后升高的胆汁酸通过末端回肠FXR受体代谢通路调节血糖。
【图文】：

SO手术图

FXR受体在十二指肠转流术改善糖代谢中的作用机制研究

DB手术图
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R587.1;R656.6

【参考文献】