制备载mNGF的PLGA磁性纳米粒子及其在磁场引导下修复大鼠坐骨神经损伤的初步探究

发布时间：2020-06-02 19:34

【摘要】：目的:应用磁靶向药物传递系统在治疗周围神经损伤中提供新的,有效的一种治疗手段。方法:采用单乳化溶剂蒸发法,分别以mNGF和PLGA作为模型药物和包覆材料,制备mNGF-PLGA纳米粒子,分别用透射电子显微镜、激光粒度分析仪等对纳米粒子进行表征,用酶联免疫吸附分析(ELISA)法评价其体外释放。用SD大鼠制作左侧坐骨神经损伤模型,通过尾静脉注射mNGF纳米微粒悬浮液,在不同时间段分别记录左、右下肢T2~*值。取60只左侧坐骨神经损伤的大鼠分成3组,A组每周尾静脉注射1次磁性纳米mNGF微粒悬浮液并使左下肢固定在1.0 T外磁场引导2小时;B组每周尾静脉注射1次磁性纳米mNGF微粒悬浮液,不施加外磁场;C组每周尾静脉注射同含量的mNGF溶液,不施加外磁场。模型建立2月测定坐骨神经指数(SFI),麻醉下左下肢神经电生理检查,测定小腿三头肌湿重比,左坐骨神经切片HE染色观察。实验数据进行统计学分析。结果:所得磁性mNGF纳米悬浮液样品为棕色混悬液,大小均匀,平均粒径为(205.9±1.2)nm,粒径分散均一,透射电镜证实纳米粒形态为球型,其内包裹了大量mNGF神经生长因子。体外释放实验显示磁性纳米微粒持续缓释mNGF,第5天累积释放率为92%。MR显像显示注射药物前左右下肢T2~*值都较高,分别为312.68和314.74,注射药物后其有所下降,但左右两侧值差距不明显,分别为264.43和263.78。而在外在磁场下引导2小时后,T2~*值进一步下降,并且左下肢明显低于右下肢,分别为150.90和233.54,T2~*差异具有统计学意义(P0.05)。A组的SFI、神经传导速度、肌肉湿重比均高于B组和C组,差异具有统计学意义(P0.05),B组与C组的SFI、神经传导速度、肌肉湿重比的差异无统计学意义(P0.05)。组织学观察可见A组的再生神经的排列及密度均好于B组和C组。结论:1.通过单乳化溶剂挥发法能制备出粒径小、具有可控的、缓释效应时间较长的mNGF-PLGA磁性纳米粒子。2.制备的mNGF-PLGA磁性纳米粒子在外磁场引导下能够促进修复周围神经损伤。
【图文】：

磁性载mNGF纳米粒透射电子显微镜及外观图（x1000）

磁性载mNGF纳米粒子粒径图
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R651.3

【参考文献】

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1 王刚;范顺武;李强;申屠刚;;神经生长因子梯度缓释系统促进周围神经再生的临床疗效观察[J];中华显微外科杂志;2013年06期

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1 李双艳;跨血脑屏障磁性复合功能超微载体的研究[D];天津大学;2007年

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本文编号：2693661