早期补充外源性肉碱对严重烫伤大鼠肝脏线粒体损伤的影响及病理机制研究

发布时间：2020-06-03 10:56

【摘要】：目的:观察早期补充外源性肉碱对严重烫伤大鼠肝脏线粒体损伤及自噬的影响并探讨其病理机制。材料与方法:取72只成年雌性SD大鼠,按照随机数字表法分为假伤组、烫伤组、烫伤+肉碱组,每组24只。假伤组大鼠模拟致伤,烫伤组和烫伤+肉碱组大鼠背部制成30%TBSAIII度烫伤,伤后立即按照Parkland公式用30m L/kg乳酸林格氏液经尾静脉注射液体复苏,伤后1h,烫伤+肉碱组大鼠经尾静脉按照300mg·kg-1/d的方式补充外源性肉碱。伤后12h、24h、48h、72h,各组分别取6只大鼠收集腹主动脉血及肝组织,ELISA法检测血清肉碱、β-羟丁酸、OCT(鸟氨酸氨基甲酰转移酶)含量,全自动生化检测仪测定血清LDH、ALT、AST的含量,HE切片染色检测大鼠肝脏组织病理变化。对数据行析因方差分析、SNK检验或Tamhane检验、Bonfferni校正。结果:(1)烫伤组大鼠伤后各时相点血清肉碱含量明显低于假伤组(P0.05),烫伤+肉碱组大鼠血清肉碱含量在伤后12h、24h、48h时明显低于假伤组(P值均小于0.05),伤后72h时烫伤+肉碱组大鼠血清肉碱含量与假伤组相近(P0.05)。烫伤+肉碱组大鼠伤后各时相点肉碱含量明显高于烫伤组(P值均小于0.05)。烫伤组、烫伤+肉碱组大鼠血清肉碱含量均呈现上升趋势,于伤后72h达到峰值,分别为(16.79±1.29)、(28.22±3.02)μg/ml。(2)烫伤组与烫伤+肉碱组大鼠伤后各时相点血清β-羟丁酸含量明显低于假伤组(P值均小于0.05)。烫伤+肉碱组大鼠伤后各时相点血清β-羟丁酸含量明显高于烫伤组(P值均小于0.05)。烫伤组、烫伤+肉碱组大鼠血清β-羟丁酸含量均呈现上升趋势,于伤后72h达到峰值,分别为(1.77±0.30)、(2.93±0.44)mmol/L。(3)烫伤组与烫伤+肉碱组大鼠伤后各时相点血清OCT含量明显高于假伤组(P值均小于0.05)。烫伤+肉碱组大鼠伤后各时相点血清OCT含量明显低于烫伤组(P值均小于0.05)。烫伤组、烫伤+肉碱组大鼠血清OCT含量均呈现降低的趋势,于伤后12h达到峰值,分别为(186.28±6.77)、(163.38±9.34)ng/ml。(4)烫伤组伤后各时相点血清LDH含量明显高于假伤组(P值均小于0.05)。烫伤+肉碱组大鼠伤后12h、24h血清LDH含量明显高于假伤组(P0.05),伤后48h、72h血清LDH含量与假伤组相近(P0.05)。烫伤+肉碱组大鼠伤后各时相点血清LDH含量明显低于烫伤组(P值均小于0.05)。烫伤组、烫伤+肉碱组大鼠血清LDH含量均呈现降低的趋势,于伤后12h达到峰值,分别为(3075.0±510.22)、(2226.3±274.05)U/L。(5)烫伤组与烫伤+肉碱组伤后各时相点血清ALT、AST含量明显高于假伤组(P值均小于0.05)。烫伤+肉碱组大鼠在伤后48h、72h时血清ALT含量低于烫伤组(P0.05),在48h时血清AST含量低于烫伤组(P0.05),其余时相点与烫伤组相近(P0.05)。烫伤组、烫伤+肉碱组大鼠血清LDH含量均呈现降低的趋势,于伤后12h达到峰值,前组峰值分别为(288.17±36.71)、(1775.7±172.70)U/L,后组峰值分别为(260.50±24.97)、(1510.7±145.14)U/L。结论:在严重烫伤大鼠早期补充外源性肉碱可以有效的补充体内丢失的肉碱,减轻肝细胞线粒体脂肪代谢的负荷,从而减少脂肪及中间代谢产物在肝细胞的堆积造成的肝细胞损伤,以及不可逆的坏死,同时可以减少肝细胞发生自噬的可能性,防止过度自噬导致的肝功能降低。不仅如此,肝细胞的正常运转可以使得线粒体生成更多的酮体物质,从而抵消部分糖异生作用消耗的蛋白质,这样可以反过来节约出更多的原料用于合成体内需要的蛋白质,最终形成良性循环。从临床的角度来说,这种节约效应还可以使得烧伤患者减少早期体内营养物质的消耗,从而改善后期手术时的身体耐受力。
【图文】：

肉碱,大鼠肝组织,脂肪变性

3.6 大鼠肝脏组织学检查结果假伤组各时相点大鼠肝组织几乎正常。伤后 12h，烫伤组大鼠肝组织可见局灶性轻微脂肪变性，烫伤+肉碱组大鼠肝组织可见个别细胞轻微脂肪变性。伤后 24h，，烫伤组大鼠肝组织可见弥漫性轻微脂肪变性，烫伤+肉碱组大鼠肝组织可见细胞胞质疏松水肿，散在细胞脂肪变性；伤后 48h，烫伤组大鼠肝组织可见广泛弥漫性肝脂肪变性，其中中央区肝细胞脂肪变较轻，汇管区脂肪变较严重，烫伤+肉碱组大鼠肝组织局部脂肪变性，其余未见明显异常；伤后 72h，烫伤组大鼠肝组织可见明显的胞质疏松、肝组织结构缺失伴弥漫性脂肪变性及大片凝固性坏死，而烫伤+肉碱组大鼠肝组织仅可见局部散在的脂肪变性，见图 1，2，3。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R644

【参考文献】