雷洛昔芬对卵巢切除大鼠腰椎小关节骨质疏松性骨关节炎的影响

发布时间：2020-07-12 10:25

【摘要】：目的对雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠行双侧卵巢切除手术(ovariectomy,OVX)模拟绝经后女性,探究建立腰椎小关节骨质疏松性骨关节炎(Osteoarthritis,OA)模型的可行性;术后给予雷洛昔芬(raloxifene,RAL)进行干预,探索RAL对腰椎小关节关节软骨及软骨下骨退变的作用。方法30只3月龄SPF级雌性SD大鼠,随机分为3组,每组10只,即:对照组(Sham组)、造模组(OVX+V组)和实验组(OVX+RAL组)。Sham组:SD大鼠只行腹腔暴露,不进行卵巢切除,OVX+V组和OVX+RAL组:SD大鼠行双侧卵巢切除术,术后OVX+RAL组给予RAL(10mg/kg/day)灌胃,OVX+V组给予等量生理盐水灌胃。所有实验大鼠均于给药12周后行安乐死,取大鼠腰椎小关节(L4-5)及相邻椎体,并放入4%甲醛固定液中。用Micro-CT对腰椎小关节进行扫描测定,所有实验标本脱钙10周,进行包埋、切片、甲苯胺蓝染色和免疫组织化学染色,测量软骨平均厚度,应用改良型Mankin评分对关节软骨病变进行分析;IRS评分检测Caspase-3和MMP-13蛋白表达。应用SPSS 20.0对各组实验数据进行统计学分析。结果1 Micro-CT结果表明:OVX+V组与Sham组比较,骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)和骨小梁厚度(Tb.Th)值均明显降低,并且差异均有统计学意义(P0.05);OVX+RAL组与OVX+V组比较发现,BMD、BV/TV、Tb.Th值均增加,并且差异均有统计学意义(P0.05);OVX+RAL组与Sham组比较,BMD、BV/TV、Tb.Th值均降低,但只有Tb.Th差异存在统计学意义(P0.05)。2改良型Mankin评分:OVX+V组与Sham组比较,OVX+V组评分增加,差异具有统计学意义(P0.05);OVX+RAL组与OVX+V组比较,OVX+RAL组评分降低,差异具有统计学意义(P0.05)。3软骨平均厚度分析:OVX+V组与Sham组比较,软骨平均厚度降低,该差异具有统计学意义(P0.05);OVX+RAL组与OVX+V组比较发现,软骨平均厚度增加,并且该差异有统计学意义(P0.05)。4 IRS评分显示:与Sham组比较,OVX+V组Caspase-3和MMP-13阳性表达均增加,差异均有统计学意义(P0.05);与OVX+V组比较,OVX+RAL组Caspase-3和MMP-13阳性表达均明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论1 3月龄雌性SD大鼠行OVX术后12周可以导致腰椎小关节出现骨质疏松性OA性改变,表现为软骨表面不规则、小裂缝,软骨厚度降低,以及软骨下骨出现骨质疏松性改变。2 OVX术后进行RAL干预,大鼠腰椎小关节软骨病变程度减轻,软骨厚度增加,关节软骨中的Caspase-3和MMP-13表达降低;软骨下骨骨密度增加,微结构得到改善。雷洛昔芬有望成为治疗骨质疏松性OA的潜在药物。
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R684.3;R580
【图文】：

1.2 结果1.2.1 实验动物饲养情况及手术过程SD 大鼠 2 只/笼进行饲养，造模手术完成后，大鼠清醒后，逐渐自由活动，进入正常生活状态。实验大鼠切口均无感染，术后 4-7 天皮肤愈合，大约 1 周后大鼠自行将皮肤缝线咬掉，伤口完全愈合。在实验给药和饲养过程中，所有实验大鼠均无死亡。所有大鼠顺利完成实验干预过程，共计 30 只大鼠纳入本实验研究中。1.2.2 Micro-CT 检测结果腰椎小关节软骨下骨 Micro-CT 扫描结果。（见图 1）

骨密度分析结果

注：&vs.Sham 组，P<0.05 #vs. OVX+V 组，P<0.05图 2 骨密度分析结果Fig.2 The results of bone mineral densityV/TV+V 组与 Sham 组比较， BV/TV 值明显降低，该值具有统; OVX+RAL 组与 OVX+V 组比较发现，BV/TV 值有所升高异（P<0.05）；OVX+RAL 组与 Sham 组比较，BV/TV 值稍异（P>0.05）。（见图 3）

【参考文献】

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本文编号：2751811