五酯胶囊对不同CYP3A5基因型肝移植患者术后他克莫司血药浓度的影响

发布时间：2020-07-14 09:00

【摘要】：研究目的:研究五酯胶囊对不同供受体CYP3A5基因型肝移植患者他克莫司血药浓度的影响,从而建立适合不同基因型肝移植患者的给药方案,指导临床用药。研究方法:将2015.8-2017.9于我院行肝移植的82例患者依据供受体CYP3A5基因型的不同分为4组:受者表达(1*)/供者表达(1*)组(EX-R/EX-D)18例,受者表达/供者不表达组(EX-R/NEX-D)26例,受者不表达/供者表达组(NEX-R/EX-D)18例,受者不表达/供者不表达组(NEX-R/NEX-D)20例。比较并分析各组患者服用他克莫司的剂量、血药浓度及各组之间患者血药浓度/剂量值的相关性,同时研究各组之间服用五酯胶囊的情况差异,以及五酯胶囊在各组之间运用前后对他克莫司血药浓度/剂量值的影响的差异。研究结果:各组受体他克莫司初始剂量相比,NEX-R/NEX-D组受者他克莫司初始剂量为0.06±0.02mg.kg-1.d-1,与之相比较,EX-R/EX-D组的他克莫司初始剂量更高,为0.08±0.02mg.kg-1.d-1,差异具有统计学意义(P0.05);NEX-R/NEX-D组受者他克莫司初始浓度为9.35±4.41ng/ml,与之相比较,EX-R/EX-D组的他克莫司初始浓度更低,为4.82±1.81ng/ml,差异具有统计学意义(P0.05),EX-R/NEX-D组和NEX-R/EX-D组初始浓度分别为6.67±2.58ng/ml、5.73±3.06ng/ml与EX-R/EX-D组初始浓度相比的差异无统计学意义(P0.05),而与NEX-R/NEX-D组初始浓度相比差异具有统计学意义(P0.05);NEX-R/NEX-D组受者他克莫司浓度/剂量值为175.32±148.08ng.kg.d.ml-1.mg-1,与之相比较,EX-R/EX-D组的他克莫司浓度/剂量值更低,为61.15±27.92ng.kg.d.ml-1.mg-1,差异具有统计学意义(P0.05),EX-R/NEX-D组和NEX-R/EX-D组的他克莫司浓度/剂量值分别为87.18±54.50ng.kg.d.ml-1.mg-1、81.43±36.60ng.kg.d.ml-1.mg-1,与EX-R/EX-D组他克莫司浓度/剂量值相比差异无统计学意义(P0.05),而与NEX-R/NEX-D组他克莫司浓度/剂量值相比差异具有统计学意义(P0.05)。EX-R/EX-D组、NEX-R/EX-D组、EX-R/NEX-D组和NEX-R/NEX-D组加用五酯胶囊的比例分别为77.8%(14/18)、61.1%(11/18)、53.8%(14/26)和30%(6/20),各组用五酯胶囊的比例的差异具有统计学意义(P0.05),即加用五酯胶囊的不同基因组的比例EX-R/EX-D组NEX-R/EX-D组EX-R/NEX-D组NEX-R/NEX-D组,而且加用五酯胶囊后,各组之间他克莫司剂量差异无统计学意义(P0.05),他克莫司血药浓度之间差异无统计学意义(P0.05),他克莫司浓度/剂量值相比差异无统计学意义(P0.05)。不同基因组内使用五酯胶囊前后他克莫司剂量差异无统计学意义(P0.05),而EX-R/EX-D组、NEX-R/EX-D组、EX-R/NEX-D组用五酯胶囊后的血药浓度分别为8.94±2.79ng/ml、9.51±3.28ng/ml、8.59±3.68ng/ml,较之前的4.82±1.81ng/ml、6.67±2.58ng/ml、5.73±3.06ng/ml,他克莫司血药浓度之间差异具有统计学意义(P0.05)。研究结论:1、术前检测供受体的CYP3A5基因型可以预测肝移植术后他克莫司药动学,为他克莫司及五酯胶囊的个体化用药提供可靠的参考指标。2、CYP3A5基因型为R+/D+的患者应给予较高的剂量(0.09±0.03mg.kg-1.d-1)的他克莫司,早期密切监测血药浓度,对于他克莫司浓度小于5ng/ml的适当加用五酯胶囊提高血药浓度至目标浓度,并根据血药浓度,及时调整他克莫司的剂量。3、对于给予较大剂量(0.1mg.kg-1.d-1)他克莫司而血药浓度持续较低(5ng/ml)的患者,当其基因型分组为EX-R/EX-D组、NEX-R/EX-D组、EX-R/NEX-D组,则及时加用五酯胶囊,推荐初始剂量为0.5g。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R657.3

【参考文献】