糖皮质激素引起的内质网应激与内皮细胞凋亡

发布时间：2020-07-17 20:19

【摘要】：为了了研究内质网应激是否是糖皮质激素引起内皮细胞凋亡因素,其引起股骨头坏死的致病机制,同时为了研究对糖皮质激素引起的内质网应激进行特异性阻断是否是对预防糖皮质激素引起的内皮细胞凋亡和股骨头坏死可以有效预防而进行的此次研究。明确糖皮质激素引起的内质网应激是否对在内质网应激中引起自噬,明确若引起自噬,自噬与细胞凋亡和增殖的相互关系。内皮细胞凋亡随激素刺激时间增加而增加,随激素给与浓度增加而增加。内质网应激相关蛋白在激素刺激后增加,随刺激时间增加而增加,随刺激浓度增加而增加。PERK抑制剂GSK2656157可有效减少激素引起的内皮细胞凋亡。体内动物实验表明,糖皮质激素在短时间激素刺激后可引起内皮细胞凋亡,而在激素型股骨头坏死模型中,PERK抑制剂GSK2656157保护了骨内微血管,预防了股骨头坏死的发生。首次证明了糖皮质激素引起的内皮细胞自噬,且肌醇需要酶-1α(IRE1α)-剪切的X盒结合蛋白1(XBP-1S)通路在其中扮演的重要作用,通过过表达剪切的X盒结合蛋白1(XBP-1S)可以有效的抑制蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)诱导的内皮细胞凋亡。内质网应激与激素引起的内皮细胞凋亡密切相关,与激素型股骨头坏死的发生密切相关,PERK信号通路参与了激素型骨坏死的发生,而对蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)的抑制可有效预防股骨头坏死的发生,而肌醇需要酶-1α(IRE1α)-剪切的X盒结合蛋白1(XBP-1S)信号通路不仅可以引起细胞自噬,而且通过引起自噬,部分抑制了糖皮质激素引起的凋亡,对内皮细胞起到了凋亡保护的作用。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R681.8
【图文】：

上海交通大学博士学位论文第三章 实验结果.1 地塞米松对内皮细胞的致凋亡作用我们针对不同的细胞,包括骨髓间充质干细胞，成骨细胞系 MC3T3，和内皮细胞A.hy926 给与了相同条件的地塞米松刺激，即 10uM 刺激 48 小时，膜联蛋白 V/碘化丙锭流式细胞分析表达了面对相同条件的激素刺激，不同细胞系表现出了不同程度的凋亡，左侧的散点图被分为四个象限，右上代表晚期凋亡的细胞和坏死的细胞，右下代表早亡的细胞而左下代表着正常的细胞，结果显示，面对地塞米松的持续刺激，内皮细胞表更强烈的凋亡倾向，而骨髓间充质干细胞和成骨细胞，相较内皮细胞而言，对激素的刺不敏感。

图 2 不同浓度的地塞米松对内皮细胞的凋亡的比较。The apoptotic effects of DEX in different concentration使用 Annexin V/PI 染色后，对内皮细胞进行了流式细胞检测，发现面对不同浓度的地塞米松刺激后, 内皮细胞凋亡的程度随地塞米松浓度增加而增加。同样的，我们在给与 10uM 浓度地塞米松刺激条件下，给与内皮细胞不同时间的地塞米松刺激分别是 12 小时，24 小时，36 小时和 48 小时。膜联蛋白 V/碘化丙锭双染流式细胞分析表达了面对不同地塞米松刺激时间的后的内皮细胞凋亡情况，图 2 中，根据左侧数据统计得出的右侧的直方图显示，不同时间的地塞米松刺激，引起了不同程度的内皮细胞凋亡，地塞米松刺激时间越长，内皮细胞凋亡越多，即内皮细胞凋亡的程度随地塞米松刺激时间增加而增加。

图 2 不同浓度的地塞米松对内皮细胞的凋亡的比较。The apoptotic effects of DEX in different concentration使用 Annexin V/PI 染色后，对内皮细胞进行了流式细胞检测，发现面对不同浓度的地塞米松刺激后, 内皮细胞凋亡的程度随地塞米松浓度增加而增加。同样的，我们在给与 10uM 浓度地塞米松刺激条件下，给与内皮细胞不同时间的地塞米松刺激分别是 12 小时，24 小时，36 小时和 48 小时。膜联蛋白 V/碘化丙锭双染流式细胞分析表达了面对不同地塞米松刺激时间的后的内皮细胞凋亡情况，图 2 中，根据左侧数据统计得出的右侧的直方图显示，不同时间的地塞米松刺激，引起了不同程度的内皮细胞凋亡，地塞米松刺激时间越长，内皮细胞凋亡越多，即内皮细胞凋亡的程度随地塞米松刺激时间增加而增加。

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本文编号：2759892