女性乳房与外阴年轻化的相关基础与临床研究

发布时间：2020-09-01 14:07

　　女性外阴年轻化的相关临床研究第一部分中国汉族21-70岁健康女性外阴器官测重值与年龄相关性的横断面研究背景近年国内外女性外阴年轻化手术均呈现大幅度增长趋势[1][2][3]。然而目前女性外阴器官衰老的基础和临床研究相当匮乏[4][5]。女性外阴年轻化手术种类少,缺乏解剖学和循证医学依据,常凭医生经验和患者意愿进行,手术可控性和安全性差、效果无法科学评估[4]。目的本研究旨在探索女性活体外阴测量数据随年龄变化的趋势,得出各个年龄段测量值的参考范围并绘制相关参数随年龄变化的衰老曲线,科学定量的描述女性外阴体表组织的衰老表现,为女性外阴年轻化手术及其他外阴相关手术提供参考。资料与方法本研究为大样本女性活体外阴体表测量的横断面调查研究设计,2015年4月-2016年12月参照纳排标准依次纳入640例21-70岁中国汉族健康女性进行外阴测量,21-70岁每个年龄段(每10岁为一年龄段)样本量均约120例左右。按照统一标准对女性外阴四个区域(小阴唇区、大阴唇区、阴蒂区及阴道前庭和会阴体区)共12条女性外阴径线进行活体体表轨迹测量,同时记录年龄、身高、体重、BMI、婚姻状态、孕次、产次、经阴产次及性生活频率等基本资料。得出每个年龄段女性外阴测量值的参考范围;并探索影响外阴测量值随年龄变化的交互作用因子和混杂因素,应用广义相加模型回归分析绘出测量值随年龄变化的曲线,应用多元回归分析模型,排除混杂因素的影响,得出年龄(自变量)对女性外阴器官测量值(因变量)的独立作用,获得女性外阴器官径线测量值与年龄的关系,以及随年龄变化的方向和幅度。结果1.获得21-70岁5个年龄段的女性外阴器官12个体表径线测量值的参考范围(平均值±标准差及95%可信区间)。2.10条女性外阴器官径线与年龄显著相关(每条径线均己调整各自的混杂因素,并按交互作用因子(若有)分层)a.小阴唇区域:1)小阴唇底边长(LML):①产次=1的人群中,LML与年龄呈现曲线正相关:21-32岁,年龄每增加10岁,LML显著增长5.9mm;32-55岁之间,LML与年龄无关;55-70岁,年龄每增加10岁,LML显著增长7mm;②未产妇及产次≥2者,LML与年龄无显著关系。③若以线性回归模型分析*,21-70岁,年龄每增加10岁,LML平均增长1.6mm。2)小阴唇宽(LMW):①性生活频率低(无或2次/月)的人群中,LMW与年龄呈直线负相关:年龄每增加10岁,LMW缩窄2mm;②性生活频率高(多2次/月)的人群中时,LMW与年龄无显著关联。3)小阴唇前唇距测量值(ANTL)与年龄无显著相关性。4)小阴唇后唇距(POSTL):①POSTL与年龄呈曲线负相关:年龄在33-63岁之间时,年龄每增加10岁,POSTL显著降低2.7mm;其余年龄段无关。②若以线性回归模型分析*,21-70岁,年龄每增加10岁,POSTL平均降低2.1mm。b.大阴唇区域:1)大阴唇长(DLML):DLML与年龄呈直线正相关:21-70岁,年龄每增加10岁,DLML显著增长3mm。2)大阴唇宽测量值(DLMW)与年龄无显著相关性。c.阴蒂区域:1)阴蒂包皮长(CPL):①CPL与年龄呈现曲线正相关,且48岁为拐点:21-48岁,CPL随年龄变化不大;48-70岁,年龄每增加10岁,CPL显著增长5.2mm。②若以线性回归模型分析*,21-70岁,年龄每增加10岁,CPL平均增长0.7mm。2)阴蒂头长(CGL):①CGL与年龄呈现曲线正相关,且47岁为拐点:21-47岁,年龄每增加10岁,CGL增加0.2mm;47-70岁,变化无统计学意义。②若以线性回归模型分析%21-70岁,年龄每增加10岁,CGL平均增加0.1mm。3)阴蒂头宽(CGW):①在性生活频率低(无或2次/月)的人群中,CGW与年龄直线负相关:21-70岁,年龄每增加10岁,CGW缩窄0.3mm;②在性生活频率高(多2次/月)的人群中,CGW与年龄不相关。d.阴道前庭及会阴体区域:1)蒂阴距(C2V):C2V与年龄呈曲线负相关,且64岁为拐点:21-64岁,C2V与年龄不相关:64-70岁,年龄每增加1岁,C2V减少0.9mm。2)阴会距(V2P):V2P与年龄呈曲线负相关,且50岁为拐点:21-50岁,V2P随年龄无显著改变;50-70岁,年龄每增加10岁,V2P缩短0.8mm。3)会阴体长度(PBL)①无经阴分娩史的女性,PBL与年龄无显著关联;②有经阴分娩史女性,PBL与年龄直线正相关:21-70岁,年龄每增加10岁,PBL增长2mm。结论通过对640例中国汉族21-70岁健康女性外阴器官测量值与年龄相关性的横断面调查研究得出:1.中国汉族健康女性21-70岁各个年龄段(每10岁为一年龄段,共5个年龄段)外阴器官体表测量值的参考范围(平均值±标准差、95%可信区间)。2.中国汉族健康女性外阴器官体表测量值随年龄变化的特点:1)垂直方向的女性外阴器官有松弛下垂衰老趋势(垂直方向的外阴器官体表测量值与年龄正相关):21-70岁,年龄每增加10岁,小阴唇底边长9平均增长1.6mm,大阴唇长增长2.6mm,阴蒂包皮长*平均增长0.7mm。阴蒂头长*平均增长0.1mm,会阴体增长 2mm。2)水平方向的女性外阴器官有萎缩变窄衰老趋势(水平方向的外阴器官与年龄负相关):21-70岁,年龄每增加10岁,小阴唇宽缩窄2mm,阴蒂头宽缩窄0.3mm。3)小阴唇底边长/会阴体长度仅在产次=1/有经阴分娩史的人群中,有松垂衰老趋势;小阴唇宽和阴蒂头宽,仅在性生活频率低的人群中,有缩窄衰老趋势。4)绝经后,阴蒂包皮长(48岁)、阴会距(53岁)、蒂阴距(64岁)等外阴器官出现明显衰老趋势(随年龄显著变化)。.因此,本研究科学定量的描述女性外阴体表组织的衰老表现和特点,为女性外阴年轻化手术及其他外阴相关手术提供循证医学参考。*测量值与年龄显著相关,但并非线性相关,为便于不同测量值间统一比较,列出的效应值为应用线性回归模型分析所得的平均效应值。拟合平滑曲线及按照分段线性模型回归分析得出的效应值更为准确可靠。第二部分处女膜修补术术式改良的临床研究背景处女膜修补手术是临床上常见的女性外阴年轻化手术之一[@。但由于处女膜组织菲薄质脆、血运差、切口张力大、易受污染等原因,传统修补术式成功率低[9][7'10-12]。目的对处女膜修补术进行术式改良一增加筋膜层缝合,设计三层缝合法处女膜修补术,以提高手术成功率;开展前瞻性病例系列随访研究,评估此改良术式的安全性和有效性。临床资料与方法三层缝合法处女膜修补术的操作特点[6'13-15]:①沿着处女膜边缘横行切开后将创缘纵行缝合,增加了创缘血供;②增加血供丰富、抗张力强的基底筋膜层的缝合,增加切缘血供并减少处女膜缝合张力;③处女膜内外粘膜采用利于切口愈合的褥式缝合[16]和错位缝合法。2011年1月-2014年7月连续招募接受该新术式的患者入组,准确记录其基线资料并拍摄术前术后照片,密切观察术后早期并发症,嘱患者术后一个月返院复查并观察处女膜切口愈合率。设计随访调查问卷,并在术后半年通过电话连线长期随访。结果本组共131例患者,1例手术当日出现早期并发症(出血),术后17h返院清创缝合并成功止血。其余患者中118例(90.8%,118例/130例)术后一月返院复查,切口愈合率为93.2%(110例/118例)。术后半年成功电话随访75人(57.3%,75例/131例),所有患者均无月经改变、手术相关生殖器疾患、性交困难等远期并发症;在70例(93.3%,70例/75例)术后有性生活的患者中,第一次性生活满意率为92.8%(65例/70例),见红率为59.4%(41例/69例)。结论三层缝合法处女膜修补术切口愈合率高,对破裂严重或处女膜高度小的难度较大修复,效果亦佳。本研究表明三层缝合法处女膜修补术安全、有效,值得临床推广应用。自体脂肪游离移植乳房年轻化移植前/后受区处理的相关基础研究第三部分微腔界面的外容积扩张技术可安全诱导糖尿病模型鼠皮肤的血管形成背景糖尿病己成为世界大多数国家的主要慢性疾病[17]。2016年全美共完成超过13万例脂肪移植手术,这其中可能有1.3万人为糖尿病患者[18'19]。Choi等[18,20]动物实验研究表明糖尿病模型鼠的脂肪游离移植失败率是野生鼠的5倍,这可能与糖尿病微循环障碍和血管内皮再生能力差有关[21-23]。多个临床和野生型动物实验研究已证明应用外容积扩张技术(External Volume Expansion,EVE)预处理脂肪移植受区皮肤,可通过诱导亚临界的组织缺氧等机制,刺激血管增生和提高脂肪移植存活率[24、25]]%26'271%28-34]。临床有些病人因传统杯型EVE(C-EVE)引起皮肤损伤而依从性低,将EVE应用于糖尿病皮肤预处理是否有促血管生成作用及是否引起皮肤损伤,目前尚无循证医学依据。目的本研究旨在探索一种术前预处理糖尿病病人皮肤,以期改善其微循环和提高后续移植脂肪成活率的新方法。通过设计动物实验将EVE应用于Ⅱ型糖尿病模型鼠的皮肤,并且在C-EVE基础上增加应用微腔界面EVE-聚亚安酯微腔泡沫界面(F-EVE)和硅胶微腔阵列界面(M-EVE),探索三种界面EVE对糖尿病皮肤的预处理作用(促血管生成作用等)和是否引起皮肤损害。材料和方法在成年雌性Ⅱ型糖尿病模型鼠(Db/Db)背部皮肤分别应用C-EVE、F-EVE或M-EVE进行外容积扩张,对侧背部皮肤作为空白对照组。负压吸引规律,按照野生鼠模型中获得的最佳方式[34]:吸引0.5h,停止1h,每日重复6次,共吸引5日,负压为25mmHg。在结束吸引当天(PSDO)、结束吸引后第5天后(PSD5)分别采集小鼠背部标准数字化图像,评估皮肤受损状况。在PSD5,对各组皮肤取材(n = 5/组)。通过组织学分析评估糖尿病模型鼠皮肤血管生成(CD31血管内皮细胞标记物)、脂肪再生(Perilipin活性脂肪细胞标记物)、皮肤重构(HE染色和马松三色特异染色)及炎症反应(CD45炎性细胞标记物)等。结果与对照组相比,在PSD5,三种界面EVE均表现为显著增加糖尿病模型鼠的皮肤血管密度。对照组每10×高倍镜视野血管计数为36±14,F-EVE增加.血管生成作用最强(+80%,65±13,p0.001),其次为 C-EVE(+58%,57± 18,p0.001),M-EVE 界面亦显著增加血管密度(+33%,48±9,p=0.04)。C-EVE组还引起糖尿病模型鼠皮肤的真皮重构:C-EVE 组真皮层厚度比对照组增加 270%,(260±120μm vs.70±20μm;p0.0001)。F-EVE和M-EVE界面处理的皮肤在PSDO以及PSD5均未出现严重皮肤并发症,但C-EVE界面组在PSDO引起糖尿病模型鼠严重的皮肤损伤(在PSD5仍未痊愈);同时伴有严重皮肤炎症反应、皮下组织纤维化和真皮组织胶原蛋白沉积。所有实验组均未引起糖尿病模型鼠皮肤的脂肪再生。结论本研究发现所有EVE界面均可显著增加糖尿病模型鼠皮肤的血管密度。但传统的C-EVE界面引起糖尿病模型鼠严重的皮肤损伤和炎症反应,而微腔界面(F-EVE和M-EVE)的EVE几乎不引起皮肤并发症。因此,应用微腔界面EVE可以安全有效的预处理(增加血供)糖尿病模型鼠皮肤。若术前应用于因微循环障碍而可能出现并发症和手术效果不良的糖尿病病人,可能降低并发症和提高手术效果。第四部分脂肪移植后延迟应用外容积扩张技术有利于移植脂肪成活的裸鼠模型研究背景临床和实验研究己证明:脂肪移植术前,应用外容积扩张技术(External Volume Expansion,EVE)预处理受区,可引起非临界的缺血缺氧进而提高受区软组织的血管密度[26,28-36]和增加移植脂肪的成活率[26,28,29,31,37,38]目前,临床已开始经验性的在脂肪移植乳房年轻化术后应用EVE[39]。但脂肪移植后应用EVE引起缺血缺氧是否有益于移植脂肪的成活,以及术后应用EVE的最佳时间,并无循证医学证据。目的本研究旨在探讨脂肪移植术后应用EVE是否可以提高受区血管密度和脂肪移植成活率,并探索术后应用EVE的最佳时间。方法本研究共42只8周雌性裸鼠(nu/nu),在背部两侧皮下注射人游离脂肪(每侧0.3ml),其后在左侧背部脂肪应用EVE刺激,右侧背部移植脂肪作为自身空白对照。EVE刺激分三个不同开始时间:当日刺激组(脂肪注射当日开始EVE刺激),早期刺激组(脂肪注射第2日开始EVE刺激)及延迟刺激组(脂肪注射第7日开始EVE刺激)。三组均应用以往研究证明的最佳EVE刺激模式;吸引0.5h,停止1h,每日重复6次,共吸引5日,负压为25mmHg[34]。在脂肪注射后第28天和56天分别取材,分析体积保持率、脂肪存活率和血管再生情况。脂肪注射后即刻及术后第56天进行动物MRI成像,以期评估移植脂肪的体积保持率。结果本研究发现脂肪注射后第28天,延迟刺激EVE组相比对照组,脂肪移植物成活率显著提高18%(成活脂肪厚度比例:0.58±0.15vs.0.49±0.13,P=0.02),移植脂肪内血管密度显著提高63%(血管数量/10X光学放大视野:44±12vs.27±11,P0.001)。其它组之间无显著差异。脂肪注射后第56天,延迟刺激EVE组相比对照组,成活脂肪厚度比例仍有显著提高(0.52±0.11 vs.0.39±0.19;p=0.021)。结论脂肪移植术后一周应用EVE负压吸引技术,可诱导移植脂肪内血管增生,提高移植脂肪成活率。此结果可为临床脂肪移植乳房年轻化术后应用EVE提供一定参考。
【学位单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R622
【部分图文】：

拟合曲线,小阴唇,混杂因素,平滑曲线

Ｍａｒｉｔａｌ．邋Ｓｔａｔｕｓ；邋ＰＩ逡逑３．邋１．邋３．邋３平滑曲线拟合：使用广义相加模型（ＧＡＭ）检验结果变量ＰＯＳＴＬ（小阴唇后唇距测逡逑量值）和自变量（年龄）绘制平滑拟合曲线，如图１－５。逡逑Ｓ邋－逡逑逦逦逡逑Ｓ－邋．．．．．．．逡逑”邋Ｖ逦、一＼＼逡逑ｓ－．．逡逑Ｓ邋－逡逑．逦Ｉ逦Ｉ逦：逦！逦Ｉ逡逑２０逦３０逦４０逦５０逦￥０逦７０逡逑灰ＧＥ逡逑图１－５调整混杂因素，年龄与小阴唇后唇距（ＰＯＳＴＬ）的拟合平滑曲线逡逑３．邋１．３．邋４分段回归分析：根据图１－５，年龄与小阴唇后唇距（ＰＯＳＴＬ）测量值存在明显的逡逑分段线性关系，因此采用分段回归模型、ＬＲＴ检验和Ｂｏｏｔｓｔｒａｐ重抽样法分析数据。结逡逑果如表１－１７。逡逑逦表１－１７年龄与小阴唇后唇距（ＰＯＳＴＬ）的分段回归分析结果逦逡逑Ｏｕｔｃｏｍｅ：逦ＰＯＳＴＬ逡逑模型Ｉ逡逑一条直线回归系数逦－０．２１逦（－０．３０，逦－０．逦１２）逦＜０．０００１逡逑模型ＴＴ逡逑折点（Ｋ１，Ｋ２）逦３３，邋６３逡逑＜邋Ｋ１邋段回归系数邋１逦０．邋１６邋（＿０？邋１９，邋０．邋５２）邋０．邋３７逡逑［Ｕ－Ｋ２邋段回归系数邋２逦－０．２７逦（－０．４０

混杂因素,阴蒂包皮,平滑曲线,年龄

Ｐａｒｉｔｙ；邋Ｖａｇｉｎａｌ．邋Ｄｅｌｉｖｅｒｙ．逡逑３．邋２．邋１．３平滑曲线拟合：使用广义相加模型（ＧＡＭ）检验结果变量ＤＬＭＬ（大阴唇长）和自逡逑变量（年龄）绘制拟合平滑曲线，如图１－６。逡逑0邋－逡逑：邋＾逡逑－逡逑卜，Ｚ．邋．．逡逑２０逦３０逦４０逦５０逦６０逦７０逡逑ＡＧＥ逡逑图卜６调整混杂因素，年龄与大阴唇长测量值（ＤＬＭＬ）的拟合平滑曲线逡逑３．２．逦１．４结论：调整混杂因素：身高、ＢＭＩ，孕次、产次、经阴产次、性生活频率、婚姻逡逑状态，大阴唇长（ＤＬＭＬ）与年龄呈直线正相关；２１－７０岁，年龄每增加１０岁，大阴唇长逡逑显著增长３ｍｍ0逡逑３．邋２．邋２大阴唇宽（ＤＬＭＷ）逡逑３．２．２．逦１需调整的混杂因子：ＢＭＩ，孕次，产次，经阴产次，婚姻状态。逡逑４４逡逑

拟合曲线,混杂因素,平滑曲线,年龄

Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ邋Ｔｅｒｍｓ邋Ｆｏｒ邋Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ邋Ｖａｒｉａｂｌｅｓ：邋ＢＭＩ，邋Ｇｒａｖｉｔｙ，邋Ｍａｒｉｔａｌ．邋Ｓｔａｔｕｓ逡逑３．３．３．３以交互作用因子性生活频率分层，使用广义相加模型（ＧＡＭ）检验结果变量（阴逡逑蒂头宽）和自变量（年龄）绘制平滑拟合曲线，如图１－９。逡逑ＰＬ邋ＮＥＷ逡逑——邋１逡逑＾邋、逡逑、逡逑＼逡逑＼逡逑＼逡逑、逡逑Ｉ逦Ｉ逦Ｉ逦Ｉ逦ｉ逦Ｉ逡逑２０逦３０逦４０逦５０逦６０逦７０逡逑＇逦ＡＧＥ逡逑图卜９调整混杂因素，年龄与阴蒂头宽测量值（ＣＧＷ）的拟合平滑曲线逡逑３．３．３１以效应修饰因子性生活频率分层，调整身高、ＢＭＩ，孕次、产次、经阴产次、婚逡逑姻状态，建立多元回归方程，结果如表１－２７。逡逑表１－２７以性生活频率分层，调整混杂丨：Ａｊ素，年龄与阴蒂头宽（ＣＧＷ）的多元回归结果逡逑ＰＩ．逦Ｎｏｎ－ａｄｊｕｓｔｅｄ逦Ａｄｊｕｓｔ邋Ｉ逦Ａｄｊｕｓｔ邋ＩＩ逡逑ＰＬ邋－邋１邋－０．邋０２邋（－０．０３，－０．０１）邋＜０．邋００１－０．０３（－０．邋０４，－０．邋０１）邋＜０．００１邋－０．０２邋（－０．０４，－０．０１）邋０．００１逡逑ＰＬ邋＝邋２逦０．邋０１邋（－０．邋００１，邋０．邋０２）邋０．邋０７逦０．００４邋（－０．０１，邋０．邋０１）邋０．５９逦０．邋００５（－０．邋０１，邋０．邋０１）邋０．５４逡逑Ｔｏｔａｌ邋－０．邋０１邋（－０．０２

【参考文献】