探究积雪草苷在胆道损伤所致胆总管良性狭窄中的作用及可能的作用机理

发布时间：2020-09-04 16:48

　　目的:探究积雪草苷对于预防损伤所致的良性胆总管狭窄的作用及其可能的作用机理。方法:选取30只雄性SD大鼠通过钳夹法构建良性胆总管缺血狭窄模型。术后将大鼠分为对照组,低剂量药物组及高剂量药物组,持续给药两周,期间记录大鼠体重及一般生理状况变化,两周后行大鼠尾静脉采血,统计分析大鼠肝功指标变化,并处死大鼠,观察切口愈合情况及腹腔粘连状况,提取大鼠肝脏、胆管并行HE及VG染色,对比大鼠肝脏、胆管形态学改变,并行免疫组化检查,分析其潜在机制。结果:对照组大鼠腹部切口愈合不良,腹腔广泛粘连,肝功指标明显增高,胆管壁明显纤维化增厚,TGF-β1明显高表达,Smad7低表达。高剂量药物组大鼠腹部切口愈合良好,腹腔仅轻度间皮组织样粘连,肝功指标较对照组明显改善,TGF-β1低表达,Smad7高表达;低剂量药物组大鼠状况介于两者之间。结论:1.积雪草苷能够通过TGF-β1/Smad通路减轻良性胆管缺血狭窄;2.积雪草苷能够明确减轻术后腹腔粘连;3.积雪草苷能够减轻胆道闭锁、胆汁淤积引起的肝硬化;
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R657.4
【部分图文】：

胆管,大鼠,鼠尾,羧甲基纤维素钠

图 1：大鼠胆管1.2.2 试验大鼠分组A 组：对照组：制备浓度为 0.5%羧甲基纤维素钠水溶液；B 组：低剂量组：制备积雪草苷浓度为 1.5mg/ml 的 0.5%羧甲基纤维素钠悬混液；C 组：高剂量组：制备积雪草苷浓度为 3mg/ml 的 0.5%羧甲基纤维素钠悬混液；3 组分别以 2.5ml/kg 的比例于中午及下午灌胃给药，连续 14 天。1.2.3 标本采集及检验术后 14 天大鼠将大鼠尾部以温热水浸泡约 2 分钟，使尾部充血后，以酒精消毒，无菌棉球擦干鼠尾，以无菌剪刀剪去尾尖，后接红色试管，反复自鼠尾根部向尖部轻度推挤鼠尾，可采血约 1.5ml，送检验科检验谷丙转氨酶。之后，以脱颈法处死大鼠，沿着原切口入腹，仔细寻找并分离胆管周围粘连组

大鼠,腹腔粘连,肝脏肿大,结缔组织

2.2 腹部及腹腔一般状况A 组：至术后 14 天处死大鼠时：4 只大鼠皮肤愈合不良，表面溃疡形成，面积约1.5×1cm，可见皮下肌肉层暴露，肌肉表面附着有浅黄色渗出结痂物。另外 4 只大鼠皮肤基本愈合，可见明显切口缝合痕迹，入腹时皮肤与腹部肌肉层粘连紧密，解剖层次不清，不易分离。全部大鼠腹腔可见广泛粘连，腹壁与肠管，肠管与肠管，肝叶与腹壁，肝叶与肠管，大网膜与腹壁及肝叶皆广泛粘连，分离极困难！肝脏明显肿大，表面尚光滑，肿大肝脏可及左侧胃大弯处，形态不规则，肝缘明显变钝。沿肝脏下缘与肠管粘连处缓慢分离，逐步暴露胆总管可见：胆总管与周围组织广泛粘连，表面大量纤维素、结缔组织样附着物。末端胆总管闭锁，近端胆总管明显扩张，扩张最明显处可及0.7-0.9cm，于手术时钳夹中间部剪取胆总管，可见大量黄色胆汁流出。

状况,胆管,大鼠,操作部

图 3：B 组大鼠腹腔粘连状况及胆管周粘连状况C 组：至术后 14 天处死大鼠时：全部大鼠皮肤愈合良好。入腹时可见皮肤、肌肉分层清晰，肌肉层愈合良好，表皮无明显瘢痕形成，腹腔内几无粘连！肝脏轻度肿大，肠管活动好。主要操作部位：肝门部十二指肠区仍然易于暴露；仅 3 只大鼠肝下缘与肠管间存在少许粘连，易于分离，其余大鼠肝门部暴露清晰。图 4：C 组大鼠腹腔及胆管状况扩张的大鼠胆管

【参考文献】