金铁锁对家兔膝骨关节炎疗效的实验研究

发布时间：2020-10-09 21:27

　　 目的:探究金铁锁对膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)家兔的血浆和关节软骨中白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:120只家兔随机分为4组:空白对照组、模型对照组、金铁锁组、氨基葡萄糖组,每组30只。各组再按造模术后4、6、8周均分三个亚组,每亚组均为10只。按改良Hulth造模法复制骨关节炎模型(空白对照组除外)。术后金铁锁组和氨基葡萄糖组开始分别金铁锁和氨基葡萄糖药物干预,药物剂量均为12.8 mg/kg/d,空白对照组和模型对照组每天灌服等量的生理盐水(10 m L)。分别于术后4、6、8周将各亚组家兔行耳缘静脉采血后行空气栓塞处死家兔,分别截取家兔的右膝股骨内侧髁和胫骨平台的负重区观察并留取标本备测。从组织病理学的角度运用关节软骨的Mankin评分标准来对右膝的关节软骨退变情况进行评估;通过逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测家兔右膝股骨内侧髁的负重区关节软骨中IL-1β、MMP-3和TIMP-1的m RNA相对表达量;通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测家兔血浆中IL-1β、MMP-3和TIMP-1蛋白表达水平,并进一步计算MMP-3/TIMP-1值。结果:随着造模术后4、6、8周时间的延长,各组关节软骨的Mankin评分逐渐增加,提示骨关节炎的病情随时间延长而逐渐加重。模型对照组比其他组家兔的关节软骨Mankin评分均高,差异有统计学意义(P0.05),表明改良Hulth法成功构建骨关节炎动物模型。在骨关节炎的不同时期IL-1β、MMP-3、TIMP-1 m RNA及蛋白表达水平,模型对照组比空白对照组表达量均明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。在降低IL-1βm RNA及蛋白表达量方面,金铁锁与氨基葡萄糖的作用相似,差异无统计学意义(P0.05)。在降低MMP-3和升高TIMP-1 m RNA及蛋白表达量方面,金铁锁比氨基葡萄糖的疗效明显,差异有统计学意义(P0.05)。金铁锁在调节MMP-3与TIMP-1平衡方面较氨基葡萄糖作用明显,差异有统计学意义(P0.05)。结论:金铁锁能够不同程度的下调膝OA中的IL-1β、MMP-3表达水平及升高TIMP-1表达水平,使膝OA的关节软骨退变部分因素得到控制,进一步起到保护关节软骨的目的,延缓膝OA的病情进展。
【学位单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R684.3
【文章目录】：
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1 材料与方法
2 结果
3 讨论
4 结论
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综述:金铁锁对关节炎保护作用的研究进展
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本文编号：2834222