ALDH1A2基因多态性与膝骨关节炎的关联研究

发布时间：2020-11-03 04:14

　　目的在欧洲人群中的全基因组研究显示,乙醛脱氢酶基因(ALDH1A2)是手部的关节炎(osteoarthritis,OA)的易感基因。但这项发现并没有在其他关节部位或其他种族人群中被证实。本研究旨在中国人群中探讨ALDH1A2基因多态性与膝OA的关系,及其分别与年龄和BMI之间交互作用对膝OA发病风险的影响。方法本研究采用多阶段分层整群抽样方法,对黑龙江省哈尔滨市香坊区40岁及以上常住居民进行中老年人群骨关节炎健康状况问卷调查、体格检查和膝关节X片检查,并经被调查者同意采集静脉血液10ml。结合研究对象的临床症状与影像学表现,我们将既有膝OA临床症状同时也有相应的影像学表现的病人纳入OA病例组,将既无临床症状也无膝OA影像学表现的研究对象纳入对照组,采用初筛和检验的两阶段-病例对照研究设计,探讨ALDH1A2基因多态性与膝OA易感性之间的关联性,及其分别与年龄和BMI之间的交互作用对骨关节炎发病风险的影响。研究采用Sequenom MassARRAY分子量列阵技术对ALDH1A2基因上选取的8个目标位点进行基因分型,应用多因素非条件Logistic回归模型评估ALDH1A2基因位点与疾病之间的关联强度。基因分别与年龄和BMI之间的交互作用对OA的发病风险的影响利用基于乘法模型的叉生分析法进行研究。结果两阶段的病例对照研究最终共纳入339例膝OA病人和680例对照。其中,第一阶段纳入病例196人,对照442人,第二阶段独立纳入病例143人,对照238人。在第一阶段的研究中,ALDH1A2基因上的多态位点rs4238326与中国人群膝OA易感性之间可能存在潜在的关联(加性模型:OR=0.70;95%CI=0.49-1.01;P=0.055)。在第二阶段的研究中我们得出了相似的效应值,证实了第一阶段的结果(加性模型:OR=0.60;95%CI=0.38-0.95;P=0.029)。将两阶段的样本合并后,我们发现位点rs4238326上突变的C等位基因与膝OA风险降低之间的关联有统计学意义(加性模型:OR=0.65;95%CI=0.49-0.86;P=0.003)。当rs4238326的等位基因表达为突变,即TC/CC,同时研究对象的年龄为57岁以下时,这两者对膝OA的易感性发生交互作用的效应,和那些57岁及以上并且未发生rs4238326等位基因表达突变的研究对象相比,携带有突变等位基因的中老年人膝OA的发病风险降低(交互作用检验:P=0.041)。结论在中国北方人群中,ALDH1A2基因上的多态位点rs4238326和膝OA易感性之间有统计学关联。研究结果首次证实先前欧美人群GWAS发现的手关节炎易感性位点rs4238326与中国北方人群膝OA易感性显著相关,且效应相反。且ALDH1A2基因上的多态位点rs4238326与年龄存在显著交互作用,共同降低了膝关节炎发病风险。
【学位单位】：南通大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R684.3
【部分图文】：

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