表皮生长因子受体家族表达与骨肉瘤预后的关系
发布时间：2020-11-13 16:32
目的:骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤,其复发患者预后较差,且近二十年未见显著改善。表皮生长因子受体(HER)家族属于Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,包括EGFR/ErbB1/HER-1,ErbB2/HER-2,ErbB3/HER-3,和ErbB4/HER-4四个成员。HER家族在大多数人类癌症中可见高表达,并调节肿瘤增殖和存活。然而,EGFR和HER-2表达对于骨肉瘤患者预后影响的研究结果尚存在较大争议,且现有的研究未同时探究HER家族所有四名成员的表达及与骨肉瘤预后的关系。本研究探讨表皮生长因子受体家族在骨肉瘤中的表达,并评估其与骨肉瘤临床病理特征的关系,以及在骨肉瘤患者无进展生存期和总生存期的意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测60例骨肉瘤及60例骨软骨瘤中EGFR、HER-2、HER-3及HER-4蛋白表达。采用卡方检验和Fisher精确检验分析HER家族的表达与骨肉瘤患者临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险回归模型评价HER家族对骨肉瘤患者无进展生存期和总生存期的影响。结果:(1)EGFR,HER-2,HER-3和HER-4在骨肉瘤中表达阳性率分别为18例(30%),13例(22%),23例(38%)和19例(32%),而骨软骨瘤相应受体高表达例数为2例(3%)、1例(0%)、7例(13%)和2例(3%),明显低于骨肉瘤的表达率;且本研究观察到骨肉瘤中有HER家族两个、三个和所有四个成员的共同表达。(2)EGFR(P=0.027)和HER-4(P=0.013)的高表达与远处转移有关;HER-3高表达与更高的Enneking分期(P=0.029)和远处转移(P=0.013)显著相关。(3)EGFR、HER-3和HRE-4高表达以及EGFR/HER-3、EGFR/HER-4、HER-3/HER-4共同表达是I-IIB期骨肉瘤患者较差的无进展生存期和总生存期的独立预后因素。(4)与I-IIB期骨肉瘤患者相比,IIB期骨肉瘤患者HER-4和EGFR/HER-4的高表达对其不良的无进展生存期和总生存期有更显著的影响。结论:EGFR、HER-3和HER-4高表达及其EGFR/HER-3,EGFR/HER-4和HER-3/HER-4共表达是骨肉瘤患者不良临床结局的预测因子,针对EGFR、HER-3和HER-4的靶向抑制剂有望为原发性骨肉瘤提供有前景的治疗策略。
【学位单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R738.1
【部分图文】：
EGFR/HER-2 6 (10%) 0 (0%) 0.027EGFR/HER-3 10 (17%) 0 (0%) 0.001EGFR/HER-4 5 (8%) 0 (0%) NSHER-2/HER-3 6(10%) 0 (0%) 0.027HER-2/HER-4 4 (7%) 0 (0%) NSHER-3/HER-4 7 (12%) 0 (0%) 0.013EGFR/HER-2/HER-3 3 (5%) 0 (0%) NSEGFR/HER-2/HER-4 1 (2%) 0 (0%) NSEGFR/HER-3/HER-4 2 (3%) 0 (0%) NSHER-2/HER-3/HER-4 3 (5%) 0 (0%) NSEGFR/HER-2/HER-3/HER-4 1 (2%) 0 (0%) NSNS:差异无显著性
图 1.2 HER 家族最终表达评分 HER 家族成员之型图（Box-plot）由 GraphPad Prism 软件绘表 1.2 骨肉瘤组织中 HER 家族成员之间的表达EGFR HER-3 相关系数 P 值 相关系数 HER-2 0.185 0.156 0.085 HER-3 0.232 0.075 - HER-4 -0.055 0.678 -0.021 2 HER 家族表达与骨肉瘤患者临床病理特征的表 2.1和表 2.2总结了 HER家族成员表达与EGFR (P=0.027) 和 HER-4 (P=0.013)的高表达
（1）针对 I-IIB 期骨肉瘤患者(n=60)的单变量分析结果显示，族受体表达方面，EGFR (PFS：P=0.033；OS：P=0.041；图 3.1A 和 B)、HP=0.001；OS：P=0.006；图 3.1C 和 D)和 HER-4 (PFS：P=0.010；OS图 3.1E 和 F)的高表达与患者更短的无进展生存期（表 3.1）和总生存3.2）。在 HER 家族受体联合表达方面，EGFR/HER-3 (PFS：P=0.010；OS：EGFR/HER-4 (PFS：P=0.033；OS：P=0.033)、HER-2/HER-4 (PFS：P=0P=0.003)和 HER-3/HER-4 (PFS：P<0.001；OS：P<0.001) 亦与患者更生存期（表 3.1）和总生存期（OS）相关（表 3.2）。在多变量分析大小、Enneking 分期和远处转移考虑为平衡的因素后，EGFR、HER-EGFR/HER-3、EGFR/HER-4 和 HER-3/HER-4 的表达水平被认为是骨肉PFS 和 OS 的独立预测因子，见表 3.1 和表 3.2。
【参考文献】
本文编号：2882391
【学位单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R738.1
【部分图文】：
EGFR/HER-2 6 (10%) 0 (0%) 0.027EGFR/HER-3 10 (17%) 0 (0%) 0.001EGFR/HER-4 5 (8%) 0 (0%) NSHER-2/HER-3 6(10%) 0 (0%) 0.027HER-2/HER-4 4 (7%) 0 (0%) NSHER-3/HER-4 7 (12%) 0 (0%) 0.013EGFR/HER-2/HER-3 3 (5%) 0 (0%) NSEGFR/HER-2/HER-4 1 (2%) 0 (0%) NSEGFR/HER-3/HER-4 2 (3%) 0 (0%) NSHER-2/HER-3/HER-4 3 (5%) 0 (0%) NSEGFR/HER-2/HER-3/HER-4 1 (2%) 0 (0%) NSNS:差异无显著性
图 1.2 HER 家族最终表达评分 HER 家族成员之型图（Box-plot）由 GraphPad Prism 软件绘表 1.2 骨肉瘤组织中 HER 家族成员之间的表达EGFR HER-3 相关系数 P 值 相关系数 HER-2 0.185 0.156 0.085 HER-3 0.232 0.075 - HER-4 -0.055 0.678 -0.021 2 HER 家族表达与骨肉瘤患者临床病理特征的表 2.1和表 2.2总结了 HER家族成员表达与EGFR (P=0.027) 和 HER-4 (P=0.013)的高表达
（1）针对 I-IIB 期骨肉瘤患者(n=60)的单变量分析结果显示，族受体表达方面，EGFR (PFS：P=0.033；OS：P=0.041；图 3.1A 和 B)、HP=0.001；OS：P=0.006；图 3.1C 和 D)和 HER-4 (PFS：P=0.010；OS图 3.1E 和 F)的高表达与患者更短的无进展生存期（表 3.1）和总生存3.2）。在 HER 家族受体联合表达方面，EGFR/HER-3 (PFS：P=0.010；OS：EGFR/HER-4 (PFS：P=0.033；OS：P=0.033)、HER-2/HER-4 (PFS：P=0P=0.003)和 HER-3/HER-4 (PFS：P<0.001；OS：P<0.001) 亦与患者更生存期（表 3.1）和总生存期（OS）相关（表 3.2）。在多变量分析大小、Enneking 分期和远处转移考虑为平衡的因素后，EGFR、HER-EGFR/HER-3、EGFR/HER-4 和 HER-3/HER-4 的表达水平被认为是骨肉PFS 和 OS 的独立预测因子，见表 3.1 和表 3.2。
【参考文献】
相关期刊论文 前1条
1 高大新,吕刚,张海燕,黄涛;人骨肉瘤组织中Survivin mRNA的表达及与细胞凋亡的关系[J];中华实验外科杂志;2004年03期
本文编号：2882391
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/waikelunwen/2882391.html
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