PTEN基因敲除联合神经干细胞植入修复脊髓损伤的实验研究

发布时间：2021-01-21 21:49

　　脊柱骨折所导致的脊髓损伤是一类严重的中枢神经系统致残性疾病,每年全球有超过四千万患者遭受脊髓损伤,它可导致患者损伤平面以下截瘫。脊髓损伤的修复主要面临三大难题:①继发性脊髓损伤加重原发性脊髓损伤;②损伤的轴突无法再生;③损伤的轴突无法与远端靶器官形成突触联系。而目前单方面的研究都不能提供脊髓修复的合理方案,据此我们提出本课题设计:（1）探讨运用双光子显微镜研究甲泼尼龙（MP）对减少继发性脊髓损伤的治疗效果及作用机理;（2）探讨PTEN基因敲除促进脊髓损伤后轴突再生的作用机制;（3）神经干细胞（NSC ）移植填补脊髓损伤囊腔,联合PTEN基因敲除促进脊髓功能重建。本课题基于我们前期中枢神经基因敲除与双光子脊髓活体成像的研究,进一步揭示甲泼尼龙修复脊髓损伤的作用机制,阐明PTEN基因敲除促进轴突再生与NSC修复脊髓损伤的内在规律,为脊髓损伤的修复与功能重建开辟新的途径。 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：56 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１脊柱骨折与脊髓损伤患者??

内环境失衡学说和凋亡坏死学说。特别是炎症反应学说，在脊髓损伤后，??小胶质细胞细胞能迅速聚集在损伤周围，包绕损伤部位并形成增殖，分泌炎性因子??从而导致相邻神经细胞的凋亡发生，造成损伤区边缘正常神经细胞死亡与轴突变性??坏死（图２），阻碍轴突的再生５。研究表明在脊髓损伤后小胶质细胞的激活分泌??ＴＮＦ－ａ，ＩＬ－ｉｐ，?ＩＬ－６等促炎因子引发星形胶质细胞的激活６，小胶质细胞与星形胶质??细胞的相互作用影响着胶质瘢痕的形成７。损伤的神经细胞不能修复与再生（图３），??导致损伤囊腔没有足够的神经元细胞填补，而现有的脊髓损伤治疗方案又无法逆转??脊髓损伤的病理过程。所以脊髓损伤后神经功能的修复必须具备三个基本条件：一??是控制继发性脊髓损伤，特别是脊髓损伤早期抑制小胶质细胞与巨噬细胞增殖浸润，??延缓轴突和神经元的退变与坏死；二是促进损伤轴突的再生；三是有足够的神经细??胞填补缺损囊腔。综上所述，脊髓损伤后对继发性脊髓损伤的控制，以及促进轴突??再生与填补神经细胞成为神经修复与功能重建的关键。??ＧＳ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ??

内环境失衡学说和凋亡坏死学说。特别是炎症反应学说，在脊髓损伤后，??小胶质细胞细胞能迅速聚集在损伤周围，包绕损伤部位并形成增殖，分泌炎性因子??从而导致相邻神经细胞的凋亡发生，造成损伤区边缘正常神经细胞死亡与轴突变性??坏死（图２），阻碍轴突的再生５。研究表明在脊髓损伤后小胶质细胞的激活分泌??ＴＮＦ－ａ，ＩＬ－ｉｐ，?ＩＬ－６等促炎因子引发星形胶质细胞的激活６，小胶质细胞与星形胶质??细胞的相互作用影响着胶质瘢痕的形成７。损伤的神经细胞不能修复与再生（图３），??导致损伤囊腔没有足够的神经元细胞填补，而现有的脊髓损伤治疗方案又无法逆转??脊髓损伤的病理过程。所以脊髓损伤后神经功能的修复必须具备三个基本条件：一??是控制继发性脊髓损伤，特别是脊髓损伤早期抑制小胶质细胞与巨噬细胞增殖浸润，??延缓轴突和神经元的退变与坏死；二是促进损伤轴突的再生；三是有足够的神经细??胞填补缺损囊腔。综上所述，脊髓损伤后对继发性脊髓损伤的控制，以及促进轴突??再生与填补神经细胞成为神经修复与功能重建的关键。??ＧＳ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ??

【参考文献】：
期刊论文
[1]2002年北京市脊髓损伤发病率调查[J]. 李建军,周红俊,洪毅,季京平,刘根林,粟绍强,赵超男,董云英,方玉美,谭鹏,周天健,张爱民,郑樱,北京市2002年脊髓损伤流行病学调查小组.  中国康复理论与实践. 2004(07)



本文编号：2991950