KiSSl/GPR54在骨肉瘤转移和增殖中的作用及机制研究

发布时间：2021-01-22 18:25

　　研究背景骨肉瘤是青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤,易于转移和复发。15%-20%的患者在首次就诊时就发现了远处转移病灶,患者一旦发生转移后其生存时间显著缩短,骨肉瘤一直缺乏有效的靶向治疗药物。G蛋白偶联受体（GPCRs）是人体内最大的细胞表面受体超家族,是目前最成功的药物靶点,在GPCRs中寻找骨肉瘤可能的诊断治疗靶点具有重要意义。KiSS1/GPR54系统是KiSS1基因和GPR54基因编码的一对配体与受体蛋白,在青春期发育和肿瘤的研究上较多,是青春期发育的重要调控基因,发挥了青春期“开、关”的重要功能,同时在多个肿瘤病程中具备抑制肿瘤转移功能,被成为“肿瘤转移抑制基因”。基于骨肉瘤是青春期好发并具有高转移特性的肿瘤,而KiSS1/GPR54作为青春期“开、关”并在多个肿瘤中具有抑制肿瘤转移的功能,这了提示KiSS1/GPR54在骨肉瘤发展中可能具有重要作用。研究目的（1）检测KiSS1及GPR54在骨肉瘤组织中的表达,分析探索其潜在的临床意义;（2）体内外实验探索研究KiSS1基因编码产物KP-10及受体GPR54对骨肉瘤细胞转移、增殖等生物学特性的影响;（3）探讨KiSS1/GPR... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：86 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

骨肉瘤中KiSS1/GPR54的表达量

表 1-2. GPR54 的表达量与骨肉瘤患者年龄与性别间的关系GPR54 P骨肉瘤病人 低表达 高表达性别 男 8 11 0.45女 6 4年龄 <40 8 11 0.45>40 6 4（二）KiSS1/GPR54 表达量与骨肉瘤患者生存预后间的关系随访这 29 个患者的生存预后情况，继续探究局部组织中 KiSS1/GPR54 的表达量与其生存预后之间的关系。根据 KiSS1 或 GPR54 免疫组织化学评分，以 0 分到 6 分的为低表达组，6 分到 12 分为高表达组。Kaplan-Meier 法做生存曲线，分析发现：KiSS1 低表达组患者其生存期显著缩短（log-rank=5.463，p=0.0194）；GPR54 低表达组患者生存期也显著缩短（log-rank=4.011，p=0.0452）（图 1-2）。

发现骨肉瘤患者肿瘤组织中KiSS1及GPR54的蛋白含量相对于瘤旁组织都显著下降（图1-3）。图 1-3：KiSS1/GPR54 在骨肉瘤肿瘤组织及瘤旁组织中的含量（A、B:qRT-PCR 检测 KiSS1 及 GPR54 在骨肉瘤肿瘤组织和瘤旁组织中 mRNA的含量。C:Western blot 检测 KiSS1 及 GPR54 在骨肉瘤肿瘤组织和瘤旁组织中蛋白含量）

【参考文献】：
期刊论文
[1]KISS1 methylation and expression as predictors of disease progression in colorectal cancer patients[J]. Shao-Qin Chen,Zhi-Hua Chen,Su-Yong Lin,Qi-Bao Dai,Leng-Xi Fu,Rui-Qing Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2014(29)



本文编号：2993701