LPS通过lncRNA HOTAIR/ERK1/2通路促进骨肉瘤侵袭转移及EMT发生的作用机制研究

发布时间：2021-01-28 15:09

　　前言:骨肉瘤是常发生于青少年的长骨干骺端的原发恶性骨肿瘤之一,其恶性程度很高,外科手术不能够完全的单一解决问题。近几十年内骨肉瘤的诊断与治疗取得了长足的进展,但是骨肉瘤的总体生存率仍无明显变化。尤其是原发骨肉瘤向邻近组织器官的转移,一直是制约骨肉瘤治疗和生存的主要问题。因此,我们对骨肉瘤转移的机制的关注是我们研究的方向。肿瘤的侵袭转移过程包括细胞黏附、细胞增生、细胞运动、细胞外基质降解、机体免疫、肿瘤血管生成等多个环节,其过程复杂多样。近年伴随着对肿瘤基因环境的探究,越来越多的物质参与着肿瘤的侵袭及转移。特别是肿瘤微环境中的相关炎性因子等在肿瘤微环境中的作用值得我们深入研究。脂多糖（Lipopolysacoharides,LPS）,是革兰氏阴性杆菌细胞壁最外层一层较厚的类脂多糖类物质,在肿瘤微环境中发挥着重要的作用,能够通过活化细胞表面的Toll样受体,进而影响肿瘤的侵袭及转移。尤其是LPS能够活化上皮细胞向间质细胞的转化过程,进而参与肿瘤的侵袭及转移。EMT是指上皮细胞通过特定程序,失去极性和细胞间连接,致使浸润和迁移能力增强,向间质表型细胞转化的生物学过程,在肿瘤转移中被看作是重要... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

骨肉瘤的临床特点图A.骨肉瘤好发部位的分布图B.骨肉瘤的临床放射学特点

中国医科大学博士学位论文瘤细胞经 EMT 后，引起上皮表型 E-cadherin 表达下调或缺失，同时可引起间质表型 N-ca，α-SMA，Vimentin 等基因表达的上调。因此可以依靠检测这两类细胞表面特异性标记物来检测 EMT 的发生。更多的研究结果显示，EMT 的发生是肿瘤侵袭迁移发生的根基。结果显示多种因子参与了 EMT 的过程，尤其是近年发现的非编码 RNA，在调控 EMT 以及肿瘤侵袭和迁移过程中发挥了重要的作用。Toll 样受体(TLRs)对获得性免疫应答中具有重要的调控作用，同时而且还参与炎症、损伤和肿瘤的发病机制。TLR4 是 TLRs 家族的一员[20]，LPS 对 TLR4 的刺激可诱导关键促炎细胞因子的释放[13, 21]，炎症对于宿主的防御是必不可少的，而过度的炎症往往会发展成炎症性疾病[22]。

中国医科大学博士学位论文下游引物：CCATCAGGCAACTCGTAACTCTTLR4上游引物：AGCTCTGCCTTCACTAC40下游引物：GATGATACCAGCACGACHOTAIR上游引物：CTTGATCCGAAAGCTTCCAC40下游引物：AGCACCTCCGGGATATTAGGGAPDH 上游引物：AGAAAAACCTGCCAAATATGATGAC 40下游引物：TGGGTGTCGCTGTTGAAGTTC

【参考文献】：
期刊论文
[1]MicroRNAs: regulators of cancer metastasis and epithelialmesenchymal transition（EMT）[J]. Xiang-Ming Ding.  Chinese Journal of Cancer. 2014(03)



本文编号：3005212