当前位置:主页 > 医学论文 > 外科论文 >

ADAM17在电场诱导表皮细胞集体定向迁移中的作用与机制研究

发布时间:2021-05-07 19:44
  研究背景创面愈合包括表皮细胞迁移,增殖与分化,其中表皮细胞向创面中心定向迁移是创面愈合的关键步骤。近年来发现,表皮细胞是以融合的单层朝向创面中心迁移以加速创面愈合进程。表皮细胞片层向创面中心定向迁移的能力受损会导致慢性创面的形成。为了使表皮细胞片层更有效的向伤口中心迁移,我们需要明确指导细胞定向迁移的信号。创面内源性电场作为一个重要的方向信号指导表皮细胞片层有效地向创面中心进行迁移。创面内源性电场是由表皮屏障受损,跨上皮电势差消失后自发产生的,创面中心相对于创缘电势更低,成为内源性电场的负极,而创缘成为该电场的正极。在体外,电场强度为42-200 mV/mm的直流电场可诱导细胞朝正极或负极集体定向迁移,这种现象称为电趋性。有效的电趋性总是伴随着细胞极化的产生,而肌动蛋白丝(F-actin)在迁移细胞片层前缘形成的膜突起是定向迁移的主要驱动力。研究表明电场是诱导细胞极化和表皮细胞定向迁移的重要信号,然而电场指导表皮细胞集体定向迁移的分子机制尚未完全阐明。我们前期的研究表明ADAM17(解聚素金属蛋白酶17)是伤口愈合中的关键调节子:它为表皮细胞迁移建立了最初的起源,并因此激活HB-EGF... 

【文章来源】:西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:83 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
Abstract
缩略词表
文献综述 ADAM17调节表皮细胞迁移的分子机制
    1.皮肤创面愈合过程
    2.ADAM17在调控表皮细胞迁移中的作用
    3.ADAM17在调控表皮细胞迁移中的作用机制
引言
第1章 电场对表皮细胞集体定向迁移的影响
    1.1 材料方法
        1.1.1 主要仪器、试剂及材料
        1.1.2 实验方法
        1.1.3 实验分组
        1.1.4 实验数据统计学处理
    1.2 实验结果
        1.2.1 电场指导表皮细胞向正极集体定向迁移
        1.2.2 表皮细胞向正极集体定向迁移与电场强度正相关
        1.2.3 与单细胞电趋性相比,表皮细胞单层呈现出更高效的电趋性响应特征
    1.3 讨论
    1.4 小结
第2章 ADAM17在电场诱导表皮细胞集体定向迁移中的作用
    2.1 材料方法
        2.1.1 主要仪器、试剂及材料
        2.1.2 实验方法
        2.1.3 实验分组
        2.1.4 实验数据统计学处理
    2.2 实验结果
        2.2.1 电场促进ADAM17 活化并诱导ADAM17 朝正极极性分布
        2.2.2 转染ADAM17-si RNA对表皮细胞ADAM17 表达和分布的作用
        2.2.3 抑制ADAM17活性或下调ADAM17表达对HaCaT细胞单层电趋性的影响
    2.3 讨论
    2.4 小结
第3章 ADAM17调控表皮细胞单层集体定向迁移的信号机制
    3.1 材料方法
        3.1.1 主要仪器、试剂及材料
        3.1.2 实验方法
        3.1.3 实验分组
        3.1.4 实验数据统计学处理
    3.2 实验结果
        3.2.1 电场促进EGFR磷酸化
        3.2.2 ADAM17 促进电场诱导EGFR磷酸化过程
        3.2.3 ADAM17 促进电场诱导EGFR朝正极极性分布
        3.2.4 抑制EGFR磷酸化显著抑制表皮细胞片层集体定向迁移
        3.2.5 电场主要促进HB-EGF分子释放
        3.2.6 ADAM17 在电场促进HB-EGF释放中起促进作用
        3.2.7 HB-EGF介导ADAM17 在电场作用下诱导EGFR磷酸化过程
        3.2.8 HB-EGF在 ADAM17/EGFR通路调节表皮细胞集体定向迁移
    3.3 讨论
    3.4 小结
第4章 ADAM17/HB-EGF/EGFR信号通路在电场诱导F-actin极性分布中的作用
    4.1 材料方法
        4.1.1 主要仪器、试剂及材料
        4.1.2 实验方法
        4.1.3 实验分组
    4.2 实验结果
        4.2.1 电场诱导表皮细胞骨架F-actin极性分布于移行前沿细胞伪足
        4.2.2 ADAM17 在电场诱导F-actin极性分布中的作用
        4.2.3 HB-EGF/EGFR通路在ADAM17 调节F-actin极性分布中的作用
    4.3 讨论
    4.4 小结
全文总结
参考文献
致谢
在学期间发表的文章



本文编号:3173955

资料下载
论文发表

本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/waikelunwen/3173955.html


Copyright(c)文论论文网All Rights Reserved | 网站地图 |

版权申明:资料由用户c53a3***提供,本站仅收录摘要或目录,作者需要删除请E-mail邮箱bigeng88@qq.com