肉碱通过调节CPT1酶活性对烧伤后肝细胞线粒体损伤的保护机制研究
发布时间:2021-06-11 18:57
目的分析补充肉碱对严重烫伤大鼠血清肉碱水平、脂肪酸代谢水平、肝细胞及线粒体损伤水平的影响,并通过细胞实验分析肉碱通过调节脂代谢关键酶活性对肝细胞线粒体损伤的保护机制,从而为通过补充外源性肉碱减轻严重烧伤患者肝细胞线粒体损伤的保护机制提供理论依据。方法1.动物实验:通过建立重度烫伤并给予尾静脉补液复苏的SD大鼠模型,观察伤后第12h、24h、48h、72h四个时相点中control、burn、carnitine三组大鼠血清肉碱、LDH、ALT、AST、OCT、β-HB水平变化趋势,作为初期阶段实验。选择其中一个典型时相点(伤后24h)做进一步研究,检测血清及肝组织中TG水平,观察肝细胞中TG分布的变化以及肝组织形态学病理改变。检测肝细胞线粒体CPT1酶活性水平、CPT1αRNA表达水平、线粒体膜电位水平的变化,检测肝细胞凋亡水平的变化。电镜观察肝组织亚细胞结构的病理改变。取三组大鼠肝组织进行全RNA组学的高通量测序,从中选择出表达量差异有统计学意义的对脂肪代谢有影响的基因RNA序列(Acacb,Acsm5,Fabp4,Pnpla3),在细胞实验中进行验证。2.细胞实验:选择Hep G2细...
【文章来源】:安徽医科大学安徽省
【文章页数】:150 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
-13组大鼠伤后各时相点血清肉碱水平比较
安徽医科大学博士学位论文第30页图2-1-2(A)3组大鼠伤后各时相点血清LDH水平比较。*P<0.05burn,carnitine两组分别与control组相比较,#P<0.05burn,carnitine两组间的比较。Fig2-1-2(A)ComparisonofserumLDHineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury.*P<0.05ascomparisonofburngroup,carnitinegroupwithcontrolgroup,#P<0.05ascomparisonofburngroupwithcarnitinegroup.表10.3组大鼠伤后各时相点血清ALT含量比较(U/L,±s)Tab10ComparisonofserumALTineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury组别12h24h48h72hControl43.17±6.2143.67±7.4239.67±8.5744.50±7.84Burn288.17±36.71a189.67±18.41a169.83±18.24a157.33±11.45aCarnitine260.50±24.97a173.33±21.85a145.67±13.76ab131.50±11.43ab注:处理因素主效应,F=539.757,P<0.05;时间因素主效应,F=76.046,P<0.05;两者交互作用,F=25.979P<0.05;a表示burn,carnitine两组分别与control组相比较,b表示burn,carnitine两组间的比较,P<0.05。
安徽医科大学博士学位论文第31页图2-1-2(B)3组大鼠伤后各时相点血清ALT水平比较。*P<0.05burn,carnitine两组分别与control组相比较,#P<0.05burn,carnitine两组间的比较。Fig2-1-2(B)ComparisonofserumALTineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury.*P<0.05ascomparisonofburngroup,carnitinegroupwithcontrolgroup,#P<0.05ascomparisonofburngroupwithcarnitinegroup.表11.3组大鼠伤后各时相点血清AST含量比较(U/L,±s)Tab11ComparisonofserumASTineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury组别12h24h48h72h假伤组105.67±14.00101.33±14.51108.17±17.47105.33±16.48烫伤组1775.7±172.70a1033.3±142.61a871.00±85.09a653.17±149.43a烫伤+肉碱组1510.7±145.14a860.83±87.47a628.67±61.72ab563.00±64.05a注:处理因素主效应,F=659.056,P<0.05;时间因素主效应,F=172.266,P<0.05;两者交互作用,F=44.079P<0.05;a表示burn,carnitine两组分别与control组相比较,b表示burn,carnitine两组间的比较,P<0.05。
【参考文献】:
期刊论文
[1]Unconjugated bilirubin alleviates experimental ulcerative colitis by regulating intestinal barrier function and immune inflammation[J]. Jia-Dong Zheng,Yan He,Heng-Yuan Yu,Yuan-Li Liu,Yi-Xuan Ge,Xue-Ting Li,Xue Li,Yan Wang,Meng-Ru Guo,Yi-Lin Qu,Xiao-Fa Qin,Ming-Shan Jiang,Xiu-Hong Wang. World Journal of Gastroenterology. 2019(15)
[2]Exploratory metabolomics of metabolic syndrome: A status report[J]. Daniella Lent-Schochet,Matthew McLaughlin,Neeraj Ramakrishnan,Ishwarlal Jialal. World Journal of Diabetes. 2019(01)
[3]小剂量胰岛素对严重烧伤延迟复苏患者心肾损害的保护作用[J]. 杨亚南,李伟人,孔豫苏,陈祥军,杨抒,喻翔. 贵州医科大学学报. 2018(11)
[4]早期补充外源性肉碱对严重烫伤大鼠肝脏线粒体损伤的影响及病理机制[J]. 孔维昌,夏正国,田曦茜,徐结苟,徐庆连. 中华烧伤杂志. 2018 (06)
[5]肝细胞线粒体中鸟氨酸氨基甲酰转移酶的研究进展[J]. 陈倩,张文斌,张海月,刘扬,龚作炯. 胃肠病学和肝病学杂志. 2018(01)
[6]Long-chain acyl-CoA synthetase in fatty acid metabolism involved in liver and other diseases:An update[J]. Sheng Yan,Xue-Feng Yang,Hao-Lei Liu,Nian Fu,Yan Ouyang,Kai Qing. World Journal of Gastroenterology. 2015(12)
[7]L-肉碱的生理功能、生物学制备及检测方法研究进展[J]. 杨月英,黄娇芳,顾金杰,史吉平,王红英. 食品科学. 2015(05)
[8]左旋肉碱检测方法研究进展[J]. 马兴,高云,崔颖,张海滨,高健会. 食品安全质量检测学报. 2015(02)
[9]严重烧伤后大鼠骨骼肌超微结构、微区Ca2+含量及钙蛋白酶变化规律的研究[J]. 马丽,柴家科,褚万立,王晓腾. 中华损伤与修复杂志(电子版). 2014(06)
[10]运动与肉碱补充对肝脏胆固醇代谢的影响[J]. 刘秀娟,王斌,张蕴琨. 山东体育科技. 2014(01)
博士论文
[1]脂肪酸结合蛋白4及其抑制剂的作用和机制研究[D]. 豆会霞.中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所) 2019
硕士论文
[1]PNPLA3基因多态性及血清甘油三酯与脂肪肝的关联性研究[D]. 王晓倩.华中科技大学 2019
[2]冠心病代谢组-全基因组关联性研究及临床预后相关性研究[D]. 刘仪滨.华南理工大学 2019
[3]烧伤对肝功能的影响及其治疗方法的研究[D]. 王铱川.广西医科大学 2014
[4]补充L-肉碱对运动大鼠血清肉碱及骨骼肌线粒体H+K+-ATP酶活性的影响[D]. 刘刚.南京体育学院 2012
本文编号:3225100
【文章来源】:安徽医科大学安徽省
【文章页数】:150 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
-13组大鼠伤后各时相点血清肉碱水平比较
安徽医科大学博士学位论文第30页图2-1-2(A)3组大鼠伤后各时相点血清LDH水平比较。*P<0.05burn,carnitine两组分别与control组相比较,#P<0.05burn,carnitine两组间的比较。Fig2-1-2(A)ComparisonofserumLDHineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury.*P<0.05ascomparisonofburngroup,carnitinegroupwithcontrolgroup,#P<0.05ascomparisonofburngroupwithcarnitinegroup.表10.3组大鼠伤后各时相点血清ALT含量比较(U/L,±s)Tab10ComparisonofserumALTineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury组别12h24h48h72hControl43.17±6.2143.67±7.4239.67±8.5744.50±7.84Burn288.17±36.71a189.67±18.41a169.83±18.24a157.33±11.45aCarnitine260.50±24.97a173.33±21.85a145.67±13.76ab131.50±11.43ab注:处理因素主效应,F=539.757,P<0.05;时间因素主效应,F=76.046,P<0.05;两者交互作用,F=25.979P<0.05;a表示burn,carnitine两组分别与control组相比较,b表示burn,carnitine两组间的比较,P<0.05。
安徽医科大学博士学位论文第31页图2-1-2(B)3组大鼠伤后各时相点血清ALT水平比较。*P<0.05burn,carnitine两组分别与control组相比较,#P<0.05burn,carnitine两组间的比较。Fig2-1-2(B)ComparisonofserumALTineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury.*P<0.05ascomparisonofburngroup,carnitinegroupwithcontrolgroup,#P<0.05ascomparisonofburngroupwithcarnitinegroup.表11.3组大鼠伤后各时相点血清AST含量比较(U/L,±s)Tab11ComparisonofserumASTineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury组别12h24h48h72h假伤组105.67±14.00101.33±14.51108.17±17.47105.33±16.48烫伤组1775.7±172.70a1033.3±142.61a871.00±85.09a653.17±149.43a烫伤+肉碱组1510.7±145.14a860.83±87.47a628.67±61.72ab563.00±64.05a注:处理因素主效应,F=659.056,P<0.05;时间因素主效应,F=172.266,P<0.05;两者交互作用,F=44.079P<0.05;a表示burn,carnitine两组分别与control组相比较,b表示burn,carnitine两组间的比较,P<0.05。
【参考文献】:
期刊论文
[1]Unconjugated bilirubin alleviates experimental ulcerative colitis by regulating intestinal barrier function and immune inflammation[J]. Jia-Dong Zheng,Yan He,Heng-Yuan Yu,Yuan-Li Liu,Yi-Xuan Ge,Xue-Ting Li,Xue Li,Yan Wang,Meng-Ru Guo,Yi-Lin Qu,Xiao-Fa Qin,Ming-Shan Jiang,Xiu-Hong Wang. World Journal of Gastroenterology. 2019(15)
[2]Exploratory metabolomics of metabolic syndrome: A status report[J]. Daniella Lent-Schochet,Matthew McLaughlin,Neeraj Ramakrishnan,Ishwarlal Jialal. World Journal of Diabetes. 2019(01)
[3]小剂量胰岛素对严重烧伤延迟复苏患者心肾损害的保护作用[J]. 杨亚南,李伟人,孔豫苏,陈祥军,杨抒,喻翔. 贵州医科大学学报. 2018(11)
[4]早期补充外源性肉碱对严重烫伤大鼠肝脏线粒体损伤的影响及病理机制[J]. 孔维昌,夏正国,田曦茜,徐结苟,徐庆连. 中华烧伤杂志. 2018 (06)
[5]肝细胞线粒体中鸟氨酸氨基甲酰转移酶的研究进展[J]. 陈倩,张文斌,张海月,刘扬,龚作炯. 胃肠病学和肝病学杂志. 2018(01)
[6]Long-chain acyl-CoA synthetase in fatty acid metabolism involved in liver and other diseases:An update[J]. Sheng Yan,Xue-Feng Yang,Hao-Lei Liu,Nian Fu,Yan Ouyang,Kai Qing. World Journal of Gastroenterology. 2015(12)
[7]L-肉碱的生理功能、生物学制备及检测方法研究进展[J]. 杨月英,黄娇芳,顾金杰,史吉平,王红英. 食品科学. 2015(05)
[8]左旋肉碱检测方法研究进展[J]. 马兴,高云,崔颖,张海滨,高健会. 食品安全质量检测学报. 2015(02)
[9]严重烧伤后大鼠骨骼肌超微结构、微区Ca2+含量及钙蛋白酶变化规律的研究[J]. 马丽,柴家科,褚万立,王晓腾. 中华损伤与修复杂志(电子版). 2014(06)
[10]运动与肉碱补充对肝脏胆固醇代谢的影响[J]. 刘秀娟,王斌,张蕴琨. 山东体育科技. 2014(01)
博士论文
[1]脂肪酸结合蛋白4及其抑制剂的作用和机制研究[D]. 豆会霞.中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所) 2019
硕士论文
[1]PNPLA3基因多态性及血清甘油三酯与脂肪肝的关联性研究[D]. 王晓倩.华中科技大学 2019
[2]冠心病代谢组-全基因组关联性研究及临床预后相关性研究[D]. 刘仪滨.华南理工大学 2019
[3]烧伤对肝功能的影响及其治疗方法的研究[D]. 王铱川.广西医科大学 2014
[4]补充L-肉碱对运动大鼠血清肉碱及骨骼肌线粒体H+K+-ATP酶活性的影响[D]. 刘刚.南京体育学院 2012
本文编号:3225100
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