外泌体源性miR-124对创伤性脑损伤后海马区神经炎症和神经再生的作用和机制研究
发布时间：2021-06-27 13:50
背景创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）是由突然的外力作用导致的急性神经损伤性疾病,是世界范围内致死致残的主要病因之一。目前,尚没有治疗措施能够在TBI后有效的修复神经损伤和改善神经功能恢复。新近的研究发现存在于成体哺乳动物中枢神经再生区域之一的海马齿状回（dentate gyrus,DG）颗粒层下区的神经干细胞（neural stem cells,NSCs）在TBI后神经损伤修复和神经功能重建过程中发挥积极作用,从而使得海马区神经再生逐渐成为一个研究焦点。致力于TBI后海马神经再生的研究者们都在不遗余力的探索能够促进NSCs增殖和向神经元分化的新策略。TBI后海马区NSCs的增殖分化能力受到许多病理因素的影响,其再生修复潜能比较低下,不足以修复受损的神经。其中,TBI后海马区的神经炎症是制约NSCs发挥修复损伤能力的重要因素之一。神经炎症在TBI的病理生理机制中发挥重要作用,其在某种程度上对于损伤脑组织具有一定的保护作用,但通常情况下神经炎症会过度反应并降低海马区NSCs的再生修复能力和导致更差的神经功能恢复。小胶质细胞（microglia,MG）在激...
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：116 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
创伤性脑损伤的病理机制示意图(MaasAI,etal.LancetNeurol,2008,7(8):728-741.)
空军军医大学博士学位论文-26-信号通路产生反应并转化为无功能细胞。这些MG可以取代死亡的神经细胞以填补空缺，它们还将死亡细胞的残骸吞噬。因此，MG具有双重作用，清除死亡细胞碎片和填补胶质瘢痕空缺。单核细胞受到炎症反应或损伤刺激后可以分化化为巨噬细胞和树突状细胞，因此可能在TBI后具有加重损伤的作用。TBI后，单核细胞可以穿透血脑屏障并发挥作用。研究发现，抑制在这一过程中发挥关键作用的信号通路可以改善TBI预后[74]。中性粒细胞在TBI后迅速向损伤区域聚集，它们可能具有神经保护作用或神经损伤作用。有资料显示位于脑膜间隙的中性粒细胞具有神经保护作用，它们可以在脑损伤区域与死亡细胞之间进行交互作用。中性粒细胞同样可以通过释放氧自由基金属蛋白酶的方式诱发神经毒性反应和破坏血脑屏障完整性[75]。图2创伤性脑损伤后神经炎症示意图(CorpsKN,etal.JAMANeurol,2015,72(3):355-362.)。4.创伤性脑损伤的临床表现TBI的临床表现因损伤原因、损伤类型和不同患者而各有差异，不仅有神经系统症状，还可能合并其他系统症状。及时、准确的判断TBI的临床表现，对于快速诊断和治疗并进而改善临床预后和神经功能恢复至关重要。TBI后的神经系统症状主要包括意识变化、瞳孔变化和其他生命体征变化。
空军军医大学博士学位论文-36-6.创伤性脑损伤与海马区神经再生长期以来的观点都认为成体大脑不能修复受损的中枢神经。新近的研究发现NSCs存在于成体动物大脑中某些区域如室管膜下区和海马齿状回颗粒层下区，而且这些NSCs具备分化为神经元或胶质细胞的潜能。在过去的数十年内，许多研究都发现位于海马齿状回颗粒层下区的NSCs可以分化为成熟神经元，而这些神经元与认知、记忆和学习能力密切相关[134](图3)。有关TBI的动物实验已经证实脑损伤后位于这些神经再生区域的NSCs增殖分化能力增强，且在神经功能恢复过程中发挥作用。还有研究发现TBI诱发的海马区神经再生与认知功能恢复之间存在密切关系。这些研究结果提示成体动物大脑具有修复受损神经的潜能。因而，探索能够提高海马区内源性神经再生能力的新策略对于促进TBI后神经功能恢复和改善预后具有重要意义。图3海马区NSCs增殖、分化和存活示意图(AimoneJB,etal.PhysiolRev,2014,94(4):991-1026.)。6.1正常成体动物大脑内的海马区神经再生在正常成体动物，内源性中枢神经再生区域主要存在于室管膜下区和海马齿状回颗粒层下区[135]。其中，位于海马齿状回颗粒层下区的NSCs可以增殖分化为成熟神经元并整合入功能性神经网络中，从而发挥内源性神经再生和功能重建功能[136]。最重要的是，这些新生神经元可以生长出轴突并与CA3区域内的神经细胞发生突触联系。目前的研究发现海马齿状回颗粒层下区持续性产生大量新生NSCs。具体说来，
【参考文献】：
期刊论文
[1]Emerging potential of exosomes for treatment of traumatic brain injury[J]. Ye Xiong,Asim Mahmood,Michael Chopp. Neural Regeneration Research. 2017(01)
本文编号：3252969
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：116 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
创伤性脑损伤的病理机制示意图(MaasAI,etal.LancetNeurol,2008,7(8):728-741.)
空军军医大学博士学位论文-26-信号通路产生反应并转化为无功能细胞。这些MG可以取代死亡的神经细胞以填补空缺，它们还将死亡细胞的残骸吞噬。因此，MG具有双重作用，清除死亡细胞碎片和填补胶质瘢痕空缺。单核细胞受到炎症反应或损伤刺激后可以分化化为巨噬细胞和树突状细胞，因此可能在TBI后具有加重损伤的作用。TBI后，单核细胞可以穿透血脑屏障并发挥作用。研究发现，抑制在这一过程中发挥关键作用的信号通路可以改善TBI预后[74]。中性粒细胞在TBI后迅速向损伤区域聚集，它们可能具有神经保护作用或神经损伤作用。有资料显示位于脑膜间隙的中性粒细胞具有神经保护作用，它们可以在脑损伤区域与死亡细胞之间进行交互作用。中性粒细胞同样可以通过释放氧自由基金属蛋白酶的方式诱发神经毒性反应和破坏血脑屏障完整性[75]。图2创伤性脑损伤后神经炎症示意图(CorpsKN,etal.JAMANeurol,2015,72(3):355-362.)。4.创伤性脑损伤的临床表现TBI的临床表现因损伤原因、损伤类型和不同患者而各有差异，不仅有神经系统症状，还可能合并其他系统症状。及时、准确的判断TBI的临床表现，对于快速诊断和治疗并进而改善临床预后和神经功能恢复至关重要。TBI后的神经系统症状主要包括意识变化、瞳孔变化和其他生命体征变化。
空军军医大学博士学位论文-36-6.创伤性脑损伤与海马区神经再生长期以来的观点都认为成体大脑不能修复受损的中枢神经。新近的研究发现NSCs存在于成体动物大脑中某些区域如室管膜下区和海马齿状回颗粒层下区，而且这些NSCs具备分化为神经元或胶质细胞的潜能。在过去的数十年内，许多研究都发现位于海马齿状回颗粒层下区的NSCs可以分化为成熟神经元，而这些神经元与认知、记忆和学习能力密切相关[134](图3)。有关TBI的动物实验已经证实脑损伤后位于这些神经再生区域的NSCs增殖分化能力增强，且在神经功能恢复过程中发挥作用。还有研究发现TBI诱发的海马区神经再生与认知功能恢复之间存在密切关系。这些研究结果提示成体动物大脑具有修复受损神经的潜能。因而，探索能够提高海马区内源性神经再生能力的新策略对于促进TBI后神经功能恢复和改善预后具有重要意义。图3海马区NSCs增殖、分化和存活示意图(AimoneJB,etal.PhysiolRev,2014,94(4):991-1026.)。6.1正常成体动物大脑内的海马区神经再生在正常成体动物，内源性中枢神经再生区域主要存在于室管膜下区和海马齿状回颗粒层下区[135]。其中，位于海马齿状回颗粒层下区的NSCs可以增殖分化为成熟神经元并整合入功能性神经网络中，从而发挥内源性神经再生和功能重建功能[136]。最重要的是，这些新生神经元可以生长出轴突并与CA3区域内的神经细胞发生突触联系。目前的研究发现海马齿状回颗粒层下区持续性产生大量新生NSCs。具体说来，
【参考文献】：
期刊论文
[1]Emerging potential of exosomes for treatment of traumatic brain injury[J]. Ye Xiong,Asim Mahmood,Michael Chopp. Neural Regeneration Research. 2017(01)
本文编号：3252969
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