HIF-1α/SDF-1/CXCR4信号轴在颅脑损伤时骨折加速愈合中的作用及实验研究
发布时间：2021-07-31 09:22
研究背景:临床发现患者如果颅脑损伤后,同时伴有其他部位骨折时,骨折部位的愈合速度明显快于单纯骨折（不伴有脑外伤的患者）,此现象的机制可能与颅脑损伤后机体处于低氧环境有关。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其下游基因基质细胞衍生因子-1（SDF-1）在低氧环境下参与组织修复,两者与CXC趋化因子受体4（CXCR4,SDF-1的特异受体）形成HIF-1α/SDF-1/CXCR4信号轴。前期工作发现在颅脑损伤合并股骨骨折模型中,骨折周围组织中HIF-1α、SDF-1、CXCR4的表达均明显高于单纯骨折模型,且与骨痂形成情况存在正相关。那么HIF-1α/SDF-1/CXCR4信号轴是否为颅脑损伤时骨折加速愈合的一种机制?研究此信号轴有助于我们进一步探索颅脑损伤后骨折加速愈合的机制,为我们在临床中治疗骨折不愈合或延迟性骨愈合,甚至加速骨折愈合提供一条思路。在快速康复越来越成为医学发展主流的今天,此研究对骨折患者的快速康复具有重要意义。研究目的:研究HIF-1α/SDF-1/CXCR4信号轴在颅脑损伤后骨折愈合加速中的作用机制,为临床提供一条新的治疗思路。研究方法:1)通过ICR小鼠建立稳定的、...
【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２模型的建立??幵窗后用两个动脉夹分别夹住切口两侧，利用动脉夹的重力撑开使颅骨暴露
ＨＩＦ－Ｉ?ａ?／ＳＤＦ－１／ＣＸＣＲ４信号轴在颅脑损伤时骨折加速愈合中的作用及实验研究?第一部分??ＩＩ??４一．，?慰以?＆?：１，■：％■??ｔ?：厂１??秦?【?，??图１模型建立??小鼠脑外伤动物模型的建立??自制Ｆｅｅｎｅｙ’ｓ自由落体方法制作小鼠重型颅脑损伤模型（由脑立体定位仪、固定??架、带孔的光滑不锈钢导管、砝码、挡片组成，使用时挡片插入－定高度的不锈钢导??管内，放入砝码，Ｔ型撞杆置于硬脑膜上，迅速拔出椚片，砝码以自由落体的速度撞??击Ｔ型撞杆，后者直接打击硬脑膜，造成颅脑损伤模型）。??造模前，小鼠禁食８ｈ；小鼠经称甫，用７％水合氯醛麻醉（０．５ｍｌ／１００ｇ）。用剃??毛刀理去小鼠头顶的毛发，进行备皮，碘伏常规消毒后，于矢状正中切开头皮，长约??３－４ｃｍ。（图?２）??＾?ＳＰＡ?Ｊｆｌ??ＭＭ??图２模型的建立??幵窗后用两个动脉夹分别夹住切口两侧，利用动脉夹的重力撑开使颅骨暴露。剥??开软组织，剥离骨外膜，暴露左侧顶骨，在冠状缝后１．５ｍｍ，中线旁左侧２．５ｍｍ处，??用高速颅骨钻钻１个小孔，并扩大为直径５ｍｍ的骨窗，保持硬脑膜完整。注意事项??有如下几点：１）骨外膜必须剥离干净，颅骨直接暴露，否则钻孔时易损伤钻头、骨??ＩＩ??
第一部分?ＨｌＦ－ｌａ／ＳＤＦ－ｌ／ＣＸＣＲ４信号轴在颅脑损伤时骨折力口速愈合中的作用及实验研究??窗打磨不易控制。２）打磨骨窗时可先用最小的颅骨钻定位磨一个区域（一个圆圈），??方便确定直径大小，磨骨窗时要有耐心。３）待磨至一点有落空感时，可向其他方向??磨，最后向上提起圆圈中间部分，不易造成损硬脑膜损伤。（图３建立颅脑外伤模??型）??ＭＷ??图３建立颅脑外伤模型??将Ｔ型撞杆置于硬脑膜外，此时不放砝码，向上调节撞针２－３ｍｍ，使得用４０ｇ砝??码从２５ｃｍ高处沿导管呈自由落体冲击于Ｔ型撞杆时（将挡片突然抽出），可以使得??压缩深度是２－３ｍｍ，不打穿硬脑膜，造成局部脑挫裂伤，致使冲击力为１０００ｇ／ｃｍ（４０ｇ??Ｘ２５ｃｍ），打击后，立即从致伤位置解除，以免二次击伤。??骨蜡封闭骨窗，用干净镊子将一块骨蜡置于骨窗上，然后用镊子沿骨窗边缘向下??挤压（向外扩张）进行封闭。逐层缝合头皮，用止血钳夹一下缝合的伤口，酒精棉球??擦拭，取下耳杆、小鼠，肌肉注射青霉素抗感染，把动物放回饲养笼内，术后注意保??温。（图４）??：?１?Ｉ??蠶??图４颅脑外伤模型的建立??２．２建立骨折小鼠模型（Ｆ）??小鼠俯卧位，麻醉后，小鼠右后肢外侧备皮，碘伏消毒，应用手术切开，暴露软??１２??
【参考文献】：
期刊论文
[1]改善骨髓间充质干细胞迁移归巢方法的研究进展[J]. 杜春彦,戴鑫,冯泽国,郭全义,杨静,张娜,余军,张卫东. 解放军医学院学报. 2017(02)
[2]低氧预处理诱导骨髓间充质干细胞Pim-1激酶高表达抑制细胞凋亡[J]. 张优,严卫亚,沈振亚,杨君杰,惠杰. 中国组织工程研究. 2016(14)
[3]高糖环境通过抑制CXCR-4影响大鼠下颌骨骨髓基质细胞迁移[J]. 张博,刘娜,顾斌,吴昊,高羽萱,王东胜,刘洪臣. 上海口腔医学. 2014(06)
[4]低氧预处理骨髓间充质干细胞耐受缺血缺氧的能力[J]. 徐巧岩,夏琳,王吉昌. 中国组织工程研究. 2013(49)
[5]缺氧诱导因子-1α过表达对骨髓间充质干细胞缺氧时生存能力的影响[J]. 孔宏亮,孙红波,宋丽杰,齐国先. 中国普外基础与临床杂志. 2011(03)
[6]SDF-1/CXCR4轴在骨髓间充质干细胞移植促进胰岛再生中的作用[J]. 范子扬,宋振顺,李煜环,滕洪飞,张福琴. 中华实验外科杂志. 2011 (02)
[7]HIF-1α/SDF-1信号轴在低氧诱导祖细胞迁移和黏附中的作用[J]. 李梅,揭伟,吴秋良,敖启林. 中国病理生理杂志. 2010(11)
[8]脑外伤合并骨折病人血清中碱性成纤维细胞生长因子的研究[J]. 张善地,王应振. 临床和实验医学杂志. 2010(09)
[9]基质细胞衍生因子1及其受体CXCR4对人骨髓间充质干细胞向脑缺血损伤区迁移的影响[J]. 朱洁,周竹娟,龚自力,郑健. 中国组织工程研究与临床康复. 2009(19)
[10]脑外伤对骨折愈合中骨形成蛋白2表达的影响[J]. 郭启,张柳. 中国修复重建外科杂志. 2007(10)
博士论文
[1]SDF-1/CXCR4轴以及MCP-1/CCR2轴对小鼠骨髓间充质干细胞迁移及归巢的影响[D]. 王宜青.苏州大学 2014
本文编号：3313198
【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２模型的建立??幵窗后用两个动脉夹分别夹住切口两侧，利用动脉夹的重力撑开使颅骨暴露
ＨＩＦ－Ｉ?ａ?／ＳＤＦ－１／ＣＸＣＲ４信号轴在颅脑损伤时骨折加速愈合中的作用及实验研究?第一部分??ＩＩ??４一．，?慰以?＆?：１，■：％■??ｔ?：厂１??秦?【?，??图１模型建立??小鼠脑外伤动物模型的建立??自制Ｆｅｅｎｅｙ’ｓ自由落体方法制作小鼠重型颅脑损伤模型（由脑立体定位仪、固定??架、带孔的光滑不锈钢导管、砝码、挡片组成，使用时挡片插入－定高度的不锈钢导??管内，放入砝码，Ｔ型撞杆置于硬脑膜上，迅速拔出椚片，砝码以自由落体的速度撞??击Ｔ型撞杆，后者直接打击硬脑膜，造成颅脑损伤模型）。??造模前，小鼠禁食８ｈ；小鼠经称甫，用７％水合氯醛麻醉（０．５ｍｌ／１００ｇ）。用剃??毛刀理去小鼠头顶的毛发，进行备皮，碘伏常规消毒后，于矢状正中切开头皮，长约??３－４ｃｍ。（图?２）??＾?ＳＰＡ?Ｊｆｌ??ＭＭ??图２模型的建立??幵窗后用两个动脉夹分别夹住切口两侧，利用动脉夹的重力撑开使颅骨暴露。剥??开软组织，剥离骨外膜，暴露左侧顶骨，在冠状缝后１．５ｍｍ，中线旁左侧２．５ｍｍ处，??用高速颅骨钻钻１个小孔，并扩大为直径５ｍｍ的骨窗，保持硬脑膜完整。注意事项??有如下几点：１）骨外膜必须剥离干净，颅骨直接暴露，否则钻孔时易损伤钻头、骨??ＩＩ??
第一部分?ＨｌＦ－ｌａ／ＳＤＦ－ｌ／ＣＸＣＲ４信号轴在颅脑损伤时骨折力口速愈合中的作用及实验研究??窗打磨不易控制。２）打磨骨窗时可先用最小的颅骨钻定位磨一个区域（一个圆圈），??方便确定直径大小，磨骨窗时要有耐心。３）待磨至一点有落空感时，可向其他方向??磨，最后向上提起圆圈中间部分，不易造成损硬脑膜损伤。（图３建立颅脑外伤模??型）??ＭＷ??图３建立颅脑外伤模型??将Ｔ型撞杆置于硬脑膜外，此时不放砝码，向上调节撞针２－３ｍｍ，使得用４０ｇ砝??码从２５ｃｍ高处沿导管呈自由落体冲击于Ｔ型撞杆时（将挡片突然抽出），可以使得??压缩深度是２－３ｍｍ，不打穿硬脑膜，造成局部脑挫裂伤，致使冲击力为１０００ｇ／ｃｍ（４０ｇ??Ｘ２５ｃｍ），打击后，立即从致伤位置解除，以免二次击伤。??骨蜡封闭骨窗，用干净镊子将一块骨蜡置于骨窗上，然后用镊子沿骨窗边缘向下??挤压（向外扩张）进行封闭。逐层缝合头皮，用止血钳夹一下缝合的伤口，酒精棉球??擦拭，取下耳杆、小鼠，肌肉注射青霉素抗感染，把动物放回饲养笼内，术后注意保??温。（图４）??：?１?Ｉ??蠶??图４颅脑外伤模型的建立??２．２建立骨折小鼠模型（Ｆ）??小鼠俯卧位，麻醉后，小鼠右后肢外侧备皮，碘伏消毒，应用手术切开，暴露软??１２??
【参考文献】：
期刊论文
[1]改善骨髓间充质干细胞迁移归巢方法的研究进展[J]. 杜春彦,戴鑫,冯泽国,郭全义,杨静,张娜,余军,张卫东. 解放军医学院学报. 2017(02)
[2]低氧预处理诱导骨髓间充质干细胞Pim-1激酶高表达抑制细胞凋亡[J]. 张优,严卫亚,沈振亚,杨君杰,惠杰. 中国组织工程研究. 2016(14)
[3]高糖环境通过抑制CXCR-4影响大鼠下颌骨骨髓基质细胞迁移[J]. 张博,刘娜,顾斌,吴昊,高羽萱,王东胜,刘洪臣. 上海口腔医学. 2014(06)
[4]低氧预处理骨髓间充质干细胞耐受缺血缺氧的能力[J]. 徐巧岩,夏琳,王吉昌. 中国组织工程研究. 2013(49)
[5]缺氧诱导因子-1α过表达对骨髓间充质干细胞缺氧时生存能力的影响[J]. 孔宏亮,孙红波,宋丽杰,齐国先. 中国普外基础与临床杂志. 2011(03)
[6]SDF-1/CXCR4轴在骨髓间充质干细胞移植促进胰岛再生中的作用[J]. 范子扬,宋振顺,李煜环,滕洪飞,张福琴. 中华实验外科杂志. 2011 (02)
[7]HIF-1α/SDF-1信号轴在低氧诱导祖细胞迁移和黏附中的作用[J]. 李梅,揭伟,吴秋良,敖启林. 中国病理生理杂志. 2010(11)
[8]脑外伤合并骨折病人血清中碱性成纤维细胞生长因子的研究[J]. 张善地,王应振. 临床和实验医学杂志. 2010(09)
[9]基质细胞衍生因子1及其受体CXCR4对人骨髓间充质干细胞向脑缺血损伤区迁移的影响[J]. 朱洁,周竹娟,龚自力,郑健. 中国组织工程研究与临床康复. 2009(19)
[10]脑外伤对骨折愈合中骨形成蛋白2表达的影响[J]. 郭启,张柳. 中国修复重建外科杂志. 2007(10)
博士论文
[1]SDF-1/CXCR4轴以及MCP-1/CCR2轴对小鼠骨髓间充质干细胞迁移及归巢的影响[D]. 王宜青.苏州大学 2014
本文编号：3313198
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