Snx27基因缺失抑制神经元凋亡及小胶质/巨噬细胞增殖促进小鼠脊髓损伤后功能恢复的研究

发布时间：2021-08-23 22:59

　　目的:本研究通过检测SNX27在脊髓损伤时间与空间上的表达来探索其在脊髓损伤病理过程中的重要性,并研究SNX27在脊髓损伤后参与神经元凋亡、胶质细胞增殖,进而活化与浸润的可能机制,期望为脊髓损伤后临床治疗提供新的治疗手段。方法:首先构建小鼠脊髓损伤模型,通过蛋白免疫印迹与免疫荧光的方法探索SNX27在脊髓损伤后时间上与空间上的表达变化。进一步应用Snx27缺失小鼠与野生型小鼠,在脊髓损伤造模后通过行为学分析及BDA顺行示踪技术等方法检测Snx27缺失对伤后功能恢复及皮质脊髓束再生的影响,同时就用蛋白免疫印迹与免疫荧光检测神经元凋亡及胶质细胞增殖的情况以探索Snx27缺失在伤后神经元凋亡和胶质细胞增殖的影响。结果:1.小鼠脊髓损伤后,SNX27的表达量在第3天开始上调,并在第7天出现峰值;2.脊髓损伤后,Snx27缺失的小鼠不管在BMS评分或者步态分析中,均表现出更快的神经功能恢复速度;3.脊髓损伤后,Snx27缺失的小鼠通过损伤平面的皮质脊髓束纤维更多;4.脊髓损伤后,Snx27缺失的小鼠脊髓损伤区有更多的神经元存活而且cleaved-caspase3 的表达更低;5.脊髓损伤后,Sn... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．２脊髓损伤后的病理改变［１７］??２??

髓功能的恢复［５９］。但目前基因治疗仍处于基础实验阶段，在目的基因和载体的??选择上，还有如何避免免疫排斥反应等多个方面仍存在很多争议。??１．４?分选连接蛋白（Ｓｏｒｔｉｎｇ?ｎｅｘｉｎｓ?ＳＮＸｓ）??Ｓｏｒｔｉｎｇｎｅｘｉｎｓ蛋白家族，是一种在真核生物中能与磷酸肌醇相互结合的蛋白??家族，其在进化过程中相对保守［６（）］。在哺乳动物中，ＳＮＸｓ家族主要行使的功能??是调控细胞内分子转运，其中包括１）通过调节网格蛋白介导蛋白内吞，２）通过??调节内涵体的成熟介导蛋白在胞内的分选与降解过程Ｉ６１］。ＳＮＸｓ家庭中所有成??员的Ｎ端均包含有可以与磷酸肌醇相互结合的ＰＸｄｏｍａｉｎ。现如今在哺乳动物中??己发现３３个ＳＮＸｓ家族成员（ＳＮＸ１－ＳＮＸ３３），主要可分成以下３个类别：ＳＮＸ－??ＢＡＲ，ＳＮＸ－ＰＸ?以及其他?ＳＮＸｓ【６２］。??Ｅｎｄｏｓｏｍａｌ?ｓｏｒｔｉｎｇ??

图２．２．１鼠尾基因鉴定示意图??


本文编号：3358753