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MiRNA-137通过靶向调控MK2抑制脊髓损伤后炎症反应及凋亡的实验研究

发布时间:2021-10-18 21:20
  目的:脊髓损伤(SCI)在现代社会中是常见但很难治疗的一种疾病,给人类社会带来巨大负担并对患者的身心产生巨大影响。丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2(MK2)隶属于MAPK家族,是p38α/βMAPK的直接底物之一。MK2在包括脊髓损伤在内的多种炎症反应性疾病中发挥作用。预测软件预测发现miR-137与MK2 3’非编码区(3’UTR)存在理论上的7个碱基配对的结合区。那么miR-137在SCI中起到了怎样的作用,而这种作用是否与MK2相关呢?目前并没有miR-137及MK2相结合的相关报道。基于以上科学问题开展了本次研究。本研究首先明确miR-137及MK2在SCI临床病人血清中的差异表达,探讨其与临床病理参数的相关性;明确miR-137与MK2在过氧化氢诱导后的胶质细胞(C8-DA1)及神经元(C8-B4)中的表达及其对炎症反应及凋亡的影响;接下来明确miR-137对MK2的负性调控作用并明确靶向结合位点;最后在大鼠SCI模型中验证miR-137对SCI后炎症反应及凋亡的保护性作用。本研究结果可能会为靶向治疗SCI及康复提供新的理论基础。研究方法:1、首先收集19例SCI患者及无SC... 

【文章来源】:中国医科大学辽宁省

【文章页数】:85 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

MiRNA-137通过靶向调控MK2抑制脊髓损伤后炎症反应及凋亡的实验研究


-B通过RealtimePCR检测SCI及非SCI患者血清中miR-137及MK2的表达(数据以均数±标准差表示,n=19,与non-SCI组相比,**P<0.01)

MiRNA-137通过靶向调控MK2抑制脊髓损伤后炎症反应及凋亡的实验研究


通过westernblot检测SCI及非SCI患者血清中MK2的表达

负相关,胶质细胞,模拟星,炎症反应


11图 1 D SCI 患者血清中 miR-137 和 MK2 的表达之间存在负相关(P <0.001),我们还在细胞水平检测了 miR-137 和 MK2 的表达。众所周知,过胶质细胞/神经元中诱导炎症反应[20-22]。在这里,我们使用终浓度为来模拟星形胶质细胞及神经元损伤模型。如图 1E 所示,与对照组相理的 C8-D1A 和 C8-B4 细胞中发现 miR-137 表达下降(** P <0.01)-G 所示,细胞水平的 MK2 也呈现出相同的上调趋势(** P <0.01)。

【参考文献】:
期刊论文
[1]中国创伤性脊髓损伤流行病学和疾病经济负担的系统评价[J]. 陈星月,陈栋,陈春慧,王凯,唐笠,李宇哲,吴爱悯.  中国循证医学杂志. 2018(02)
[2]MicroRNAs as potential therapeutics for treating spinal cord injury[J]. Hualin Yan1,2,Peiwei Hong1,Mei Jiang1,Hedong Li1 1West China Developmental & Stem Cell Institute,Department of Obstetric & Gynecologic and Pediatric,Key Laboratory of Obstetric & Gynecologic and Pediatric Diseases and Birth Defects,Ministry of Education,West China Second University Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China 2West China Medical School,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China.  Neural Regeneration Research. 2012(17)



本文编号:3443512

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