Fgfr2 S252W/+ 小鼠骨量、骨结构特性及BMSCs成骨分化调控机制的研究

发布时间：2021-11-26 12:18

　　目的：成年机体中骨骼仍处于不断更新和改建的动态过程。骨组织是骨骼的主要构成成分,组成骨组织的成骨细胞不断形成新骨,破骨细胞不断吸收旧骨。通过成骨细胞和破骨细胞之间相互偶联和精确调节使骨形成和骨吸收保持骨稳态。当骨稳态受到破坏后会导致许多骨骼疾病的发生。由于维持骨稳态的成骨细胞和破骨细胞主要来源于BMSCs、HSCs以及骨相关前体（干）细胞,所以在骨发育、衰老、增龄和再生修复中干细胞起到了主导作用,同时干细胞的各项功能受到旁分泌、自分泌细胞因子及多种激素和信号通路调控,这些调控因素不仅是维持骨生理性功能活动的基础,而且是决定骨骼病理状态产生、发展和转归的机制。Apert综合征（Apert syndrome, AS）是临床最严重的人类颅缝早闭。主要是冠状缝发生早闭,典型的外观特征是短头畸形、颜面发育不良伴严重的并指（Syndactyly）。前期研究证实,Apert综合征主要由FGFR2的两种功能增强型（Gain-of-function）点突变（Ser252Trp、Pro253Arg）引起。由于患者的遗传背景差异较大,缺乏同年龄、有类似遗传背景的正常人群作对照,和其它人类疾病研究一样,Ape... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

FgfrlSZSZm+小鼠的建立和繁殖方案简图

阐２－１０小鼠股骨中段骨皮质骨密度??股骨干爾端、中段骨松质、骨皮质结构参数量化结果显示，２月龄化Ｔｒ／２５２ｗ／＋小鼠Ｔｂ．Ｎ，Ｔｂ．Ｔｈ，??Ｃｔ．Ｔｈ，Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ，Ｃｔ．ＢＶ／ＴＶ，机．ＢＭＤ，?Ｃｔ．ＢＭＤ水平低?Ｔ－野生型小鼠（阁２－２？图２－４，圈２－７？图??２－１０），而Ｔｂ．Ｓｐ和Ｔｂ．ＳＭＩ高于野生巧小鼠（ｎ＝６）（阁２－５，图２－６）。尽管５月龄小鼠Ｑ．ＢＭＤ??低于野生型小鼠（阁２－１０），Ｔｂ．Ｎ，Ｔｂ．Ｔｈ，?Ｃｔ．Ｔｈ，Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ，Ｑ．ＢＶ／ＴＶ，Ｔｂ．ＢＭＤ水平在５月龄??巧仍口口ｗ＂小鼠中升高（图２－２？凶２－４，图２－７？圓２－１０）。５月龄ｆｇ／ｗｓｗｗ＂小鼠机ｓｐ和化ＳＭＩ??低了野生型小鼠（幽２－５，图２－６）?（ｎ＝６）。图标显示平均值?±?ＳＤ?（Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?Ｗ的ｔ，＊ｆ＜０．０５，?＊＊ｆ＜０．（Ｍ）。??２．３．３野生型小鼠和Ｆ奶／ｗｗ＂小鼠长骨形态学比较??为明确小鼠股骨的骨量、骨结构特性变化是否是由骨形成改变导致，??我们对脱巧和未脱巧腔骨进行了形态学分析。未脱巧腔骨Ｖｏｎ?Ｋｏｓｓａ染色结果显示，２??月龄Ｆｇ／Ｗｓｗｗ／＋小鼠骨小梁间隔大于野生型小鼠（照片２－１７，２－１８），而５月龄??Ｆｇ／ＷＳ２５２ｗ／＋小鼠骨小梁比野生型小鼠长、密（照片２－１９，２－２０）。胚骨近端骨小梁计量??参数如图２－１１和２－１２所示，２月龄Ｆｇ／ＷＳ２５２ｗ／＋小鼠骨小梁Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ显著低于野生型小??鼠（户Ｃ０．Ｗ），而５月龄小鼠骨小梁Ｔｂ．ＢＶ／ＴＶ高于野生型小鼠（图２－１１）。??

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【参考文献】：
期刊论文
[1]阻断ERK1/2激酶可增强骨形态发生蛋白9诱导的间充质干细胞成骨分化[J]. 宋涛,何娟文,王锦,唐敏,罗进勇.  生物化学与生物物理进展. 2012(12)
[2]组织工程研究进展[J]. 曹谊林,刘伟,张文杰,周广东.  上海交通大学学报(医学版). 2012(09)
[3]Ⅰ型胶原蛋白对骨矿化机制的影响[J]. 梁文娜,叶蕻芝,廖凌虹,张凌媛,沈建英,陈淑娇,丁珊珊.  中国老年学杂志. 2012(17)
[4]ERK信号通路在檞皮素促大鼠MSCs成骨分化中的作用[J]. 奉水旺,杨丽,王攀攀,李淑琴,汪甜,尹素娟,张荣华.  中国病理生理杂志. 2012(08)
[5]磷酸三钙/透明质酸/Ⅰ型胶原/骨髓基质胞复合物修复骨缺损与自体骨的比较（英文）[J]. 卫爱林,叶小丰,刘世清,彭昊,陶海鹰.  中国组织工程研究与临床康复. 2007(09)



本文编号：3520131