PERK通路在大鼠脑出血后继发性脑损伤中的作用及机制研究

发布时间：2021-12-22 16:00

　　第一部分大鼠脑出血后脑组织中PERK通路、ATF6通路、IRE1通路中的蛋白表达变化目的探讨大鼠脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）后继发性脑损伤（secondary brain injury,SBI）中蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like ER kinase,PERK）通路、激活转录因子6（activating transcription factor 6,ATF6）通路、肌醇激酶1（inositol requiring kinase 1,IRE1）通路中的蛋白的表达变化。方法1、实验动物分组:健康成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠48只,被随机分为假手术组、ICH4小时组、ICH8小时组、ICH 12小时组、ICH 16小时组、ICH 24小时组、ICH 48小时组、ICH 72小时组一共8组,每组6只大鼠。2、ICH组模型建立:抽取大鼠自体动脉血,注入脑实质内。按照实验分组在4小时、8小时、12小时、16小时、24小时、48小时、72小时后处死大鼠并灌注取脑。3.体外ICH模型:利用氧合血红蛋白（Oxy H... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

假手术组及ICH后的颅内血肿冠状切片及大脑顶面穿刺部位点

图 3 ICH 后各时间点 XBP1s 蛋白水平变化。 A．Western Blot 分析 ICH 后 4,8,12,16,24, 48,72h 的血肿周围脑组织中 XBP1s 的蛋白水平。B．灰度值计算 ICH 后血肿周围脑组织中 XBP1s 蛋白的相对水平。Sham 组中 XBP1s 蛋白的平均表达量标准化为 1。数据以均数标±SME 表示。**表示与 Sham 组比较 P < 0.01，*表示与 Sham 组比较 P < 0.05，n = 6。##p < 0.01 16 h 组 vs 12 h 组; $$p < 0.01 16 h 组 vs 24 h 组,n=6。3.ICH 后各个时间点血肿周围脑组织中 ATF6 的 Western blot 检测结果为观察 ICH 后 ATF6 蛋白水平的变化，我们采用 Western Blot 的方法分别检测了ICH 后 4, 8,12,16,24, 48,72h 的血肿周围脑组织中 ATF6 蛋白水平。结果显示（图 4）：与 Sham 组相比，在 ICH 后 12 h，与 Sham 组相比 ATF6 蛋白水平显著升高（P<0.01）；至 48h， ATF6 蛋白水平达到最高峰仍显著高于 Sham 组（P<0.01）且显著高于 24h组（P<0.01）及 72h 组(P<0.01)

图 4 ICH 后各时间点 ATF6 蛋白水平变化。 A．Western Blot 分析 ICH 后 4,8,12,16,24, 48,72h 的血肿周围脑组织中 ATF6 的蛋白水平。B．灰度值计算 ICH 后血肿周围脑组织中 ATF6 蛋白的相对水平。Sham 组中 ATF6 蛋白的平均表达量标准化为1。数据以均数标±SME 表示。**表示与 Sham 组比较 P < 0.01，*表示与 Sham 组比较 P < 0.05，n = 6。##p < 0.01 48 h 组 vs 24 h 组; $$p < 0.01 48 h 组 vs 72 h 组, n=6。4.ICH 后各个时间点血肿周围脑组织中 p-eIF2α的 Western blot 检测结果为观察 ICH 后 p-eIF2α蛋白水平的变化，我们采用 Western Blot 的方法分别检测了 ICH 后 4, 8,12,16,24, 48,72h 的血肿周围脑组织中 p-eIF2α蛋白水平。结果显示（图5）：与 Sham 组相比，在 ICH 后 4 h，与 Sham 组相比 p-eIF2α蛋白水平显著升高（P<0.01）；至 48h， p-eIF2α蛋白水平达到最高峰仍显著高于 Sham 组（P<0.01）且显著高于 24h 组（P<0.01）及 72h 组(P<0.01)


本文编号：3546675