亚低温通过调节自噬/凋亡以及TLR4通路影响脑外伤后小胶质细胞活化的研究
发布时间：2022-01-04 17:11
炎症反应在创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury,TBI）后的继发性损伤起着很重要的作用,其中小胶质细胞的活化是脑内炎症反应的主要标志。亚低温治疗可以在TBI的急性期起到一定的脑保护作用,然而其疗效尚不够肯定。由于参与TBI后小胶质细胞激活的机制极为复杂,亚低温脑保护的确切机制还有待阐明。我们的前期研究已经证实,TBI可诱导神经元和神经胶质细胞的自噬和凋亡。本研究评估了中重度TBI和亚低温对小胶质细胞活化的影响,并研究了小胶质细胞自噬/凋亡负性调节和toll样受体4（tolllike receptor 4,TLR4）通路在其中可能发挥的作用。本研究使用清洁级SD大鼠,由液压冲击损伤装置（fluid percussion injury,FPI）诱导中重度TBI模型,并通过全身麻醉下在冰浴降温4小时来实现亚低温。TBI后24小时处死所有大鼠,检测损伤区大脑皮层及同侧海马的小胶质细胞自噬/凋亡以及TLR4通路的相关指标。本研究结果显示在TBI后亚低温治疗可以减少活化的小胶质细胞的数量,抑制细胞自噬并促进小胶质细胞凋亡,这可能是通过自噬和细胞凋亡之间的负性调节实现的。TL...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
损伤区皮质及同侧海马HE染色Figure1-1HEstainingoftheinjuredcortexandipsilateralhippocampus.在TBI后24小时，SNG，SHG，TNG和THG大鼠的损伤区皮质和同侧海马的HE染色（放大倍数，×100）
上海交通大学硕士学位论文11图1-2损伤区皮质及同侧海马Iba-1阳性细胞免疫荧光分析Figure1-2ImmunofluorescenceanalysisofIba-1-positivecellsintheinjuredcortexandipsilateralhippocampus（a）损伤区皮质Iba-1阳性细胞（白色箭头）激光共聚焦照片。（放大倍数，×630）（b）同侧海马Iba-1阳性细胞（白色箭头）激光共聚焦照片。（放大倍数，×630）（c）损伤区皮质和同侧海马中Iba-1阳性细胞的数量统计。条形图中的数据以平均值±标准差表示。****P<0.001。随机选择至少10个视野（放大倍数，×630）计数本研究通过免疫组织化学染色和高分辨率激光共聚焦显微镜观察，通过统计不同组中，10个随机高倍镜视野下cleavedcaspase3阳性细胞数的差异，评估TBI后24h大鼠脑内损伤区皮质与同侧海马中的神经细胞总体凋亡程度的变化。在TBI后的24h，TNG组中大鼠脑内损伤区皮质与同侧海马中的cleavedcaspase3阳性细胞数，较SNG组中的相应脑区显著增加，表明大鼠脑内神经细胞的总体凋亡水平显著上升（TNG组：损伤区皮质：23.2±2.39,P<0.001；同侧海马：23.1±2.47,P<0.001）。而在亚低温治疗后，THG组中大鼠脑内损伤区皮质与同侧海马中的cleavedcaspase3阳性细胞数，较TNG组中的相应脑区显著降低，表明大鼠脑内神经细胞的总体凋亡程度受到亚低温治疗的抑制（THG：损伤区
上海交通大学硕士学位论文12皮质：13.3±1.49,P<0.001；同侧海马：11.70±1.57,P<0.001）。SNG组和SHG组中的相关指标未见显著差异。（图1-3）图1-3损伤区皮质及同侧海马cleavedcaspase3阳性细胞免疫荧光分析Figure1-3Immunofluorescenceanalysisofcleavedcaspase3positivecellsintheinjuredcortexandipsilateralhippocampus（a）损伤区皮质cleavedcaspase3阳性细胞（白色箭头）激光共聚焦照片。（放大倍数，×630）（b）同侧海马cleavedcaspase3阳性细胞（白色箭头）激光共聚焦照片。（放大倍数，×630）（c）损伤区皮质和同侧海马中cleavedcaspase3阳性细胞的数量统计。条形图中的数据以平均值±标准差表示。****P<0.001。随机选择至少10个视野（放大倍数，×630）计数1.3.3TBI后小胶质细胞自噬水平显著上升，而亚低温治疗可以减弱这一效应本研究通过免疫组织化学染色和高分辨率激光共聚焦显微镜观察，通过统计不同组中，10个随机高倍镜视野下Iba-1/LC3和Iba-1/Beclin-1双阳性细胞数的差异，评估TBI后24h大鼠脑内损伤区皮质与同侧海马中的小胶质细胞自噬水
【参考文献】：
期刊论文
[1]小胶质细胞参与创伤性颅脑损伤过程的研究进展[J]. 康丽,李坪,于建云. 神经解剖学杂志. 2012(04)
[2]小胶质细胞活化对中枢神经系统功能的影响[J]. 贾济,朱萧玲,陈绍洋. 国际麻醉学与复苏杂志. 2012 (01)
[3]小胶质细胞Toll样受体4信号转导通路与中枢神经系统损伤[J]. 孙振全,张咏梅. 国际脑血管病杂志. 2011 (12)
[4]小胶质细胞的活化与细胞因子的研究进展[J]. 尹丽鹤,赵钢. 神经损伤与功能重建. 2008(06)
[5]创伤性颅脑损伤的流行病学概况[J]. 张小年,张皓,朱镛连. 中国康复理论与实践. 2005(12)
[6]颅脑外伤后继发性脑损害发病机制的研究进展[J]. 毛青,江基尧. 中华神经医学杂志. 2005(02)
本文编号：3568736
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
损伤区皮质及同侧海马HE染色Figure1-1HEstainingoftheinjuredcortexandipsilateralhippocampus.在TBI后24小时，SNG，SHG，TNG和THG大鼠的损伤区皮质和同侧海马的HE染色（放大倍数，×100）
上海交通大学硕士学位论文11图1-2损伤区皮质及同侧海马Iba-1阳性细胞免疫荧光分析Figure1-2ImmunofluorescenceanalysisofIba-1-positivecellsintheinjuredcortexandipsilateralhippocampus（a）损伤区皮质Iba-1阳性细胞（白色箭头）激光共聚焦照片。（放大倍数，×630）（b）同侧海马Iba-1阳性细胞（白色箭头）激光共聚焦照片。（放大倍数，×630）（c）损伤区皮质和同侧海马中Iba-1阳性细胞的数量统计。条形图中的数据以平均值±标准差表示。****P<0.001。随机选择至少10个视野（放大倍数，×630）计数本研究通过免疫组织化学染色和高分辨率激光共聚焦显微镜观察，通过统计不同组中，10个随机高倍镜视野下cleavedcaspase3阳性细胞数的差异，评估TBI后24h大鼠脑内损伤区皮质与同侧海马中的神经细胞总体凋亡程度的变化。在TBI后的24h，TNG组中大鼠脑内损伤区皮质与同侧海马中的cleavedcaspase3阳性细胞数，较SNG组中的相应脑区显著增加，表明大鼠脑内神经细胞的总体凋亡水平显著上升（TNG组：损伤区皮质：23.2±2.39,P<0.001；同侧海马：23.1±2.47,P<0.001）。而在亚低温治疗后，THG组中大鼠脑内损伤区皮质与同侧海马中的cleavedcaspase3阳性细胞数，较TNG组中的相应脑区显著降低，表明大鼠脑内神经细胞的总体凋亡程度受到亚低温治疗的抑制（THG：损伤区
上海交通大学硕士学位论文12皮质：13.3±1.49,P<0.001；同侧海马：11.70±1.57,P<0.001）。SNG组和SHG组中的相关指标未见显著差异。（图1-3）图1-3损伤区皮质及同侧海马cleavedcaspase3阳性细胞免疫荧光分析Figure1-3Immunofluorescenceanalysisofcleavedcaspase3positivecellsintheinjuredcortexandipsilateralhippocampus（a）损伤区皮质cleavedcaspase3阳性细胞（白色箭头）激光共聚焦照片。（放大倍数，×630）（b）同侧海马cleavedcaspase3阳性细胞（白色箭头）激光共聚焦照片。（放大倍数，×630）（c）损伤区皮质和同侧海马中cleavedcaspase3阳性细胞的数量统计。条形图中的数据以平均值±标准差表示。****P<0.001。随机选择至少10个视野（放大倍数，×630）计数1.3.3TBI后小胶质细胞自噬水平显著上升，而亚低温治疗可以减弱这一效应本研究通过免疫组织化学染色和高分辨率激光共聚焦显微镜观察，通过统计不同组中，10个随机高倍镜视野下Iba-1/LC3和Iba-1/Beclin-1双阳性细胞数的差异，评估TBI后24h大鼠脑内损伤区皮质与同侧海马中的小胶质细胞自噬水
【参考文献】：
期刊论文
[1]小胶质细胞参与创伤性颅脑损伤过程的研究进展[J]. 康丽,李坪,于建云. 神经解剖学杂志. 2012(04)
[2]小胶质细胞活化对中枢神经系统功能的影响[J]. 贾济,朱萧玲,陈绍洋. 国际麻醉学与复苏杂志. 2012 (01)
[3]小胶质细胞Toll样受体4信号转导通路与中枢神经系统损伤[J]. 孙振全,张咏梅. 国际脑血管病杂志. 2011 (12)
[4]小胶质细胞的活化与细胞因子的研究进展[J]. 尹丽鹤,赵钢. 神经损伤与功能重建. 2008(06)
[5]创伤性颅脑损伤的流行病学概况[J]. 张小年,张皓,朱镛连. 中国康复理论与实践. 2005(12)
[6]颅脑外伤后继发性脑损害发病机制的研究进展[J]. 毛青,江基尧. 中华神经医学杂志. 2005(02)
本文编号：3568736
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/waikelunwen/3568736.html
最近更新
教材专著
